“酶”好时代来临：数家药企角逐助力绿色制药
注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。
酶制剂作为一种高效催化剂，在带动该领域创新技术提升的同时，还能节能减排，对可持续发展战略有重要意义，近年来全球工业酶制剂市场规模稳步提升中，国内酶制剂产业在科技进步的同时成长速度飞快，作为具有良好发展前景的高新技术产业，在日后的竞争中拥有巨大发展潜力。
前 言
在之前“酶”系列文章——《推动细胞内各类化学反应的催化剂，“酶”有话说》中，给大家带来了对“酶”这个神奇催化剂的初步认识，“药鼎记”视频号2.26元宵节晚的“酶”超疯直播专场也给大家解答了许多有关“酶”的各类问题。
这篇文章则是给大家总结了目前几家能够自己生产、开发酶的企业，希望能带来一些参考价值。
工业酶”的发展历程
自古以来，人类就一直在使用酶，例如，在酿造过程中，在烘烤中或是在酒精生产中。众所周知，很早以前酶在奶酪生产中就已经被使用了。
尽管在整个历史上酶一直都被人们使用，但直到近代才认识到它们的重要性。
众所周知，“酶”是一种调节生物机体生命活动平衡的特殊蛋白质，在动植物体内的含量十分有限，不管是哪种酶，在细胞中的浓度都不会很高，并且由于繁殖的周期长，很难实现大规模产业化生产。利用微生物繁殖快，单体小，酶含量高的特点，现代“酶”工程应运而生酶被广泛用于促进工业过程和产品的生产，这些酶被称为工业酶。
现代酶技术的历史真正开始于1874年，当时丹麦化学家克里斯蒂安·汉森(Christian Hansen)用生理盐水提取了干牛犊的胃，制成了第一个凝乳酶标本。显然，这是第一个用于工业目的的纯度较高的酶制剂。
酶法，尤其是发酵，是19世纪众多研究的重点，在这一领域有许多有价值的发现。一个特别重要的实验是1833年Payen和Persoz从麦芽中分离酶复合物。这种提取物，就像麦芽本身一样，将糊化淀粉转化为糖，主要是麦芽糖，被称为“淀粉酶”。1835年，Berzelius认为淀粉酶水解淀粉是一种催化反应。1839年，他还解释了发酵是由催化力引起的，并假设一个物体可以通过与可发酵物质的亲和作用，导致其与产物的重排。
1874年，Christian Hansen在丹麦的哥本哈根创办了第一家用于标准化酶制剂的销售公司，即用于奶酪制作的凝乳酶。
1876年，威廉·库恩提出用“酶”(Enyemes)这个名称作为一个新术语来指代以前被称为“无组织发酵”的现象，即从形成它们的活生物体中分离出来的发酵。这个词本身的意思是“在酵母中”，来源于希腊语中的“en”意思是“在”，“zyme”意思是“酵母”或“发酵”。
1914年，德国Röhm研制出第一个商业化的酶制剂。从动物中分离出来的这种胰蛋白酶可以降解蛋白质，能够被用作洗涤剂。与传统的洗衣粉相比，它的功效是如此之强，以至于德国家庭主妇们开始抱怨原来的包装太小了，所以不得不重新配方，用更大的包装来销售。酶的真正突破是将微生物蛋白酶引入洗衣粉中。1930年，除了奶酪制造，酶还被用于食品工业生产果汁。这些酶，称为果胶酶，可以使果汁澄清，并含有许多不同的酶活性。在20世纪50年代，真菌淀粉酶被用于生产特定类型的糖浆，即那些含有一系列糖的糖浆，而传统的酸水解不能生产这些糖。
微生物酶在食品工业中真正的转折点是在20世纪60年代初，一种能够完全将淀粉分解为葡萄糖的酶——葡萄糖淀粉酶被首次推出。在几年内，几乎所有的葡萄糖生产重组，酶水解被用来代替酸水解，因为前者具有更多的好处，例如更高的产量，更高的纯度并且更容易结晶，淀粉工业成为仅次于洗涤剂生产的第二大酶的用户。
酶也间接用于涉及活的或死的和渗透微生物的生物催化过程。
在目前使用的工业酶中，主要的可分为三类：糖酶、蛋白酶和脂肪酶。水解酶（包括蛋白酶和脂肪酶）仍是主要的酶类型，广泛应用于洗涤剂和乳制品等行业。
各种糖酶：主要是淀粉酶和纤维素酶，代表第二大类群。2014年，α-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶合计占总糖酶市场的60.7%。由于α-淀粉酶具有较高的热稳定性，工业上使用的酶主要来自细菌来源(占总数的83%)。此外，真菌和植物是α-淀粉酶的重要来源。
关于葡萄糖淀粉酶，它的需求大幅增长从2004年的9560万美元到2009年的2.514亿美元。主要市场分布在北美、中国、日本、印度、东南亚和欧洲。
“酶”的生产
有些酶仍然是从动物或植物组织中提取的。植物来源的包括蛋白酶、木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶等，还有特殊酶，如大豆中的脂氧合酶。动物来源的酶包括蛋白酶，如胃蛋白酶和肾素。然而，大多数酶是由微生物在被称为发酵罐的大型反应器中深层培养产生的。
酶的生产过程可分为以下几个阶段：
1. 酶的选择。
2. 生产菌株的选择。
3.通过基因工程构建高产菌株。
4. 培养基和生产条件的优化。
5. 回收工艺的优化(如果需要，还可以进行净化);
6. 稳定的酶产物的配方。
用于选择工业酶的标准包括特异性、反应速率、pH值和最佳温度、稳定性、抑制剂的效果和与底物的亲和力。造纸工业中使用的酶不应该含有纤维素降解活性作为一种副活性，因为它会破坏纤维素纤维。在动物饲料工业中使用的酶必须是耐热的，才能在动物饲料生产的热挤压过程中存活。同样的酶在动物的体温下必须有最大的活性。用于工业应用的酶通常必须能耐受各种重金属，不需要辅助因子。它们应该在低底物浓度存在时具有最大的活性，以便在现实的时间范围内完成预期的反应。
国内部分自主生产、开发酶的企业
在之前的文章中，小编也提到过我国酶制剂生产一开始品种相对匮乏，技术也比较落后，然而随着我国科学技术的快速发展，酶制剂的品种开始变得丰富多样，同时也引进了国外的优秀酶制剂形成了一种激烈的市场竞争状况，刺激了酶制剂的创新与研发。
（药融圈整理）
尚科生物医药（上海）有限公司
尚科生物医药成立于2008年，坐落在上海浦东张江高科技园区南区——国际医学园区内，致力于最前沿的绿色制药领域的研究与开发，以绿色生物技术引领化学制药行业的发展，为制药行业提供新颖的产品及高品质的服务，是上海市高新技术企业，拥有强大的生物技术平台、化学技术平台、检测测试平台和GMP生产体系，专注于生物酶的开发与应用研究，公司的主要产品为辅酶系列产品，包括NMN、NAD、NADP、NADH、NADPH、生物酶、医药原料药和中间体等。
广东莱佛士制药
莱佛士成立于2011年8月，是国家级高新技术企业。公司专注于小分子药物API及中间体的待筛选化合物合成直至商业化生产的一体化服务与供应，努力成为国内外药企优选的规范、高效、高质量、高性价比的CRO/CDMO公司。公司以“绿化制药业，创新为社会”为使命，助力创新药物的开发和产业化，助推制药业的进步。
生物催化剂作为一种具有竞争力和可靠工艺的优秀工具，一直很受公司重视，因此它们在生物酶催化剂方面有着丰富经验，以下是莱佛士所生产的生物催化剂。
宁波酶赛生物工程有限公司
公司成立于2013年，是专业的生物催化整体方案提供者，擅长酶和菌种相关的催化技术，专业的技术团队在酶的进化、菌种改造、酶的发酵、产业化生产等方面都有丰富的经验。宁波酶赛致力于让社会与环境更加美好，通过开发并产业化创新型的酶催化与菌种技术，让生产更加环保与安全
广东溢多利生物科技股份有限公司
溢多利成立于1991年，总部位于广东省珠海市。公司专注于生物工程领域，围绕生物医药和生物农牧两大产业，研发并形成了生物酶制剂、甾体激素原料药、功能性饲料添加剂三大系列产品线，同时为行业客户持续提供整体生物技术解决方案，是我国生物酶制剂行业首家上市企业，全球极具竞争力的甾体激素医药企业。
它是一家使用现代生物技术的企业，专注从事生物酶制剂、甾体激素原料药、功能性饲料添加剂等产品的研发、生产、销售和服务，并向客户提供整体生物技术解决方案。
希杰尤特尔生物科技有限公司
是专门从事新型高效生物酶制剂研发、生产和销售的国家级高新技术企业，在饲料行业、食品行业以及生物能源行业都有应用技术研究和新产品的开发，同时还承担了多项国家和省市级科研项目的研究工作，产品包括纺织用酶、饲料酶、食品用酶和造纸用酶。
结 语
随着国家也开始大力推崇生物酶产业，将其列入国家战略新兴产业目录。在政策上大大给予了支持，这意味着酶产业获得了国家对其未来发展的认可，日后将会有越来越多的企业加入进来，利用酶制剂实现可持续发展与技术产业的完美融合，在企业实现创收的同时节能减排，响应绿色产业的号召，而酶制剂恰恰可以减少工业导致的环境污染和能源消耗问题，一定程度上带动了我国生物能源和环保等产业的发展。相信我国酶制剂发展在持续不断的行业竞争中也会顺应时代发展，推出更多更优质的产品来造福大众。
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