不明原因的浑身无力、嗜睡、怕冷?抗癌治疗中最棘手的难题之一!

你是否在免疫治疗过程中,出现过这样的症状:颜面部浮肿畏寒乏力记忆力减退淡漠嗜睡虚胖等。很多人会把这些症状归咎于原发疾病,其实不是,这很有可能是甲状腺功能异常引起的,尤其是甲状腺功能减退(俗称甲减)。
什么是甲状腺功能减退?
甲状腺功能减退是甲状腺激素合成或分泌异常,或其生理效应不足所导致的机体代谢率降低的一种疾病。部分患者表现为疲劳、脱发、水肿、体重增加、怕冷、食欲不佳、便秘等症状。初期比较隐匿,大部分患者没有特别明显的症状和体征,甲状腺功能异常在女性癌症患者中更为常见
引起甲状腺功能异常的原因
由于PD-1/L1在正常甲状腺组织中的强表达,进行免疫治疗后,正常的甲状腺细胞容易受到细胞毒性T细胞的攻击,导致出现异常。
与CTLA-4抑制剂和PD-L1抑制剂相比,PD-1抑制剂治疗导致的甲状腺功能异常风险较高。这是因为CTLA-4在甲状腺组织内的淋巴细胞中为弱表达。
免疫治疗引起的甲状腺功能异常的发生率差异比较大。比如,免疫检查点抑制剂单用时,甲状腺功能异常的发生率相对较低,约3.1%~25%;免疫检查点抑制剂联用时(如伊匹木单抗+纳武利尤单抗),其发生率较高,几乎是单用的两倍,约12.2%~50%,平均约为20%。
甲状腺功能异常一般在第2疗程到第4疗程之间发生,免疫治疗联合使用时发生时间会更早。
如何应对甲状腺功能减退?
1、建议免疫治疗期间应监测甲状腺功能【游离三碘甲状腺原氨酸(FT3), 血清游离甲状腺素(FT4), 促甲状腺激素(TSH)】:在开始免疫治疗前检测、在治疗开始后的前6个月内每3-4周检测一次;之后每2-3个月测量一次。值得注意的是, FT4一般先于TSH 3-6周出现变化。
在免疫治疗前不推荐筛查抗甲状腺的自身抗体,如抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)。
2、有甲状腺功能异常的患者,在应用免疫检查点抑制剂之后,容易导致原有甲状腺功能异常复发或者是加重。需要加强监测甲状腺功能及时调整用药来维持正常甲状腺功能。具体需要医生根据患者的情况来做调整。
对于TSH>10 mLU/L而FT4水平正常的患者,可继续免疫治疗同时给予左旋甲状腺(1.6μg/kg,每日1次)治疗,目的是使TSH水平维持正常水平,避免不可逆的功能损害。
注意:既往有甲状腺疾病史的患者并不是免疫检查点抑制剂治疗的禁忌症。
3、出现甲状腺功能异常后是否需要停止免疫治疗。事实上,免疫治疗引起的甲状腺功能异常通常并不严重,多为1级或2级,不影响免疫治疗的继续进行。但是如果出现严重的甲状腺功能异常,则需要考虑停止免疫治疗。

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