2020ASCO小细胞肺癌传统放化疗的改良探索
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近期肺腾总结了2020ASCO大会会报道的一些在小细胞肺癌领域的最新进展，戳下方蓝色链接即可回顾↓
·ASCO速递 | 广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗研究结果汇总
除此之外，肺腾也注意到了两项探索“小细胞肺癌领域，传统放化疗如何优化”的研究入选了ASCO的口头报告。一起来一探究竟吧。
伊立替康/顺铂IP方案 VS 依托泊苷/顺铂EP方案
JCOG1205/1206研究：完全切除的肺部高级别神经内分泌癌，伊立替康/顺铂IP方案相比依托泊苷/顺铂EP方案未改善无复发生存(摘要9006)。
JCOG1205/1206是一项III期随机对照研究，旨在评估伊立替康+顺铂（IP方案）对比依托泊苷+顺铂（EP方案）治疗完全切除的肺高级别神经内分泌癌（HGNEC）的疗效。
根据WHO分类，小细胞肺癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）被划分为高级别肺神经内分泌癌（HGNEC），既往EP方案是这类患者术后的标准辅助化疗方案。
这项Ⅲ期临床研究对比了IP方案和EP方案作为HGNEC术后辅助治疗的疗效和安全性。IP组接受伊立替康（60mg/m2，d1，8，15）/顺铂（60mg/m2，d1），EP组接受依托泊苷（100mg/m2，d1-3）/顺铂（80mg/m2，d1）。主要研究终点为无复发生存（RFS）。
该研究共纳入221名手术完全切除的HGNEC患者，随机以1：1分配至IP治疗组及EP治疗组，主要研究终点为OS和RFS。
研究结果显示，EP组和IP组患者3年RFS率分别为65.4%和69.0%，HR=1.076（95%CI 0.666-1.738；P=0.619）。在亚组分析中，EP组对比IP组患者3年RFS率在SCLC中分别为65.2%和66.5%（HR=1.029，95%CI 0.544-1.944），在LCNEC（肺大细胞神经内分泌癌）中分别为66.5%和72.0%（HR=1.072，95%CI 0.517-2.222）；总人群中，EP组和IP两组的3年OS率分别为84.1%和79.0%（HR=1.539，95%CI 0.760-3.117）。
从RFS结果来看，JCOG1205/1206研究结果显示，在完全切除HGNEC的术后辅助治疗中，IP方案未显著优于EP方案。EP方案依旧是此类人群的标准治疗方案。
高剂量胸部放疗相比常规剂量放疗明显改善局限期小细胞肺癌患者的长期生存
同步放化疗是LD SCLC的标准治疗方法。然而该疗法只能治愈部分患者，大多数患者仍会出现肿瘤复发，因此新的治疗方法亟待提出。45Gy/30f bid是LD SCLC胸部放疗最为推荐的治疗方案。
研究表明，较高的TRT剂量可能会延长生存期，但迄今为止，尚未在随机试验中证实。因此，此次入选口头报告的研究（摘要9007），探索了高剂量TRT（60Gy/40f bid）是否可行、患者耐受性和对生存率的改善情况。
这项II期随机临床试验里，患者接受的化疗方案均为4周期铂/依托泊苷。对于有效的患者，使用25Gy~30Gy的预防性颅脑照射（PCI）。主要研究终点为2年总生存（OS）率，次要终点包括毒性、无进展生存（PFS）和OS。
结果显示，在安全性方面，60Gy组和45Gy组的3~4级放射性食管炎发生率为19% vs 18%（P=0.92）、3~4级放射性肺炎发生率为4% vs 0%（P=0.10）。两组间其他3～4级毒副反应的发生率并无差异。45Gy组出现了更多的中性粒细胞减少趋势（60Gy vs 45Gy：21% vs 36%，P=0.05）。3例患者在研究过程中死亡（60Gy组：1例因中性粒细胞减少导致感染，1例为主动脉夹层；45Gy组：1例因血小板减少出血）。
在疗效方面，60Gy组 vs 45Gy组的缓解率（88% vs 85%，P=0.52）、中位无进展生存期（PFS）（20m vs 14m，P=0.31）均无显著性差异。但在2年OS率方面，60Gy组达到73%，相比45Gy组（46%）有显著改善（P=0.001）；中位OS方面，60Gy组的中位OS达到42个月，45Gy组仅23个月（HR=0.63，95%CI 0.41-0.96，P=0.031）。
该研究结果提示，相比常规放疗（45Gy），高剂量（60Gy）TRT治疗能够延长LD-SCLC患者的总生存且毒副反应没有明显增加，高剂量（60Gy）TRT治疗或可成为LD-SCLC患者放疗的新选择。
参考资料：
1.https://meetinglibrary.asco.org/
2.Hirotsugu Kenmotsu, Seiji Niho, Masahiro Tsuboi, et al. Randomized phase III study of irinotecan/cisplatin (IP) versus etoposide/cisplatin (EP) for completely resected high-grade neuroendocrine carcinoma (HGNEC) of the lung: JCOG1205/1206. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9006).
3.Bjorn Henning Gronberg, Kristin Toftaker Killingberg, Øystein Fløtten, et al. Randomized phase II trial comparing the efficacy of standard-dose with high-dose twice-daily thoracic radiotherapy (TRT) in limited disease small-cell lung cancer (LD SCLC). J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9007).
