「Science」维生素A可以用于治疗消化系统疾病,你知道吗?维生素A究竟是如何进入肠道免疫细胞的呢...
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作者:Liz Zee
导读:维生素A是一种脂溶性营养成分,可被肠道上皮细胞吸收并转化为视黄醇。维生素A代谢产物对肠道适应性免疫至关重要,因为它指导B细胞和T细胞的发育,并促进它们进入肠道。因此,缺乏维生素A会增加肠道传染病的易感性。美国德克萨斯大学西南医学中心的免疫学家和遗传学家发现了维生素A是如何进入肠道免疫细胞的,这些发现可以为治疗消化系统疾病提供见解,或许也有助于提高某些疫苗的疗效。
该研究论文于今日发表在《Science》上,论文名为“Serum amyloid A delivers retinol to intestinal myeloid cells to promote adaptive immunity”。
“现在我们已经对免疫功能的这一重要方面有了更多的了解,我们最终可能能够操纵维生素A如何被输送到免疫系统进行疾病治疗或预防,”霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)研究员、美国德克萨斯大学西南医学中心免疫学教授Lora Hooper说。
美国德克萨斯大学西南医学中心的宿主防御遗传学中心教授Hooper博士说,维生素A是一种脂溶性营养成分,人体在利用之前会将其转化为一种叫做视黄醇的分子,然后转化为视黄酸,维生素A对人体的每一个组织都很重要。它对适应性免疫系统尤其重要,适应性免疫系统是更广泛的免疫系统的一部分,它根据免疫记忆对特定的病原体做出反应,免疫记忆是通过接触疾病或疫苗形成的。
Hooper博士说,尽管研究人员知道,一些被称作骨髓细胞的肠道免疫细胞可以将视黄醇转化为视黄酸,但它们如何获得视黄醇来完成这项任务仍是个谜。她的实验室研究肠道细菌是如何影响人类和其他哺乳动物宿主的生理习性的。
主要作者Ye-Ji Bang博士是Hooper实验室的博士后研究员,他和同事专注于血清淀粉样蛋白A,这是一种视黄醇结合蛋白,由一些器官在感染过程中产生的。他们使用生化技术来确定它们所附着的细胞表面蛋白,并确定了低密度脂蛋白(LDL)受体相关蛋白1(LRP1)。
LRP1是在30多年前由美国德克萨斯大学西南医学中心研究员医学博士Joachim Herz发现的,他是神经退行性转化研究中心主任和分子遗传学、神经学和神经科学教授。Herz实验室主要研究LDL受体基因家族成员作为脑和血管壁中的信号和胞吞受体发挥作用的分子机制。美国德克萨斯大学西南医学中心发现了LDL受体,这使医学博士Michael Brown和Joseph Goldstein获得了1985年诺贝尔生理学或医学奖。
Bang博士、Hooper博士、Herz博士和他的同事们发现LRP1存在于肠髓系细胞上而且似乎能够往返输送视黄醇。Hooper博士说,当研究人员使用基因技术在小鼠体内删除这种受体的基因,防止它们的骨髓细胞摄取维生素A衍生物时,它们肠道中的适应性免疫系统几乎消失了,T细胞和B细胞以及适应性免疫的关键成分——分子免疫球蛋白A明显减少。然后,研究人员比较了带有LRP 1的小鼠和不带有LRP1的小鼠对沙门氏菌感染的反应。那些没有LRP1的小鼠很快就被感染攻克了。
发表在《Science》上的研究结果表明,LRP1是视黄醇进入骨髓细胞的载体。Hooper博士说,如果研究人员能够开发出一种抑制这一过程的方法,就可以抑制影响肠道的炎症性疾病(如炎症性肠病和克罗恩病)的免疫反应。或者,找到一种增强LRP1活性的方法可以增强免疫活性,使口服疫苗更有效。
参考资料:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abf9232
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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