[全文]治疗抑郁症的九种中药方剂
介绍
抑郁症是一种常见的慢性心理健康问题，一–3全球患病率为4.4%-5%。四它的特点是对日常活动失去兴趣，感到自我价值低、失望、悲伤和绝望。根据《2013年全球疾病负担研究》，重性抑郁障碍(MDD)是导致多年残疾的第二大全球原因。5抑郁症和全因死亡的人群归因风险为12.7%，抑郁症和自杀的人群归因风险为11.2%。62005年至2010年间，美国MDD居民的经济负担增加了21.5%(经通胀调整后，从1732亿美元增加到2105亿美元)。七最近一项关于1987年至2012年中国老年人抑郁症状患病率的荟萃分析报告称，总体患病率为23.6%。8–10
常规抗抑郁药，如5-羟色胺或去甲肾上腺素选择性再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药或N-甲基-d-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂不能帮助至少40%的抑郁症患者。11现有的MDD疗法通常需要几周或几个月才能达到治疗效果。12,13在这一滞后期，患者继续出现抑郁症状，并有自残的风险。12尽管如此，在过去的几十年里，治疗抑郁症的药物的开发几乎没有显著的进展。14科学家们正在寻找新的、改进的治疗方法来治疗抑郁症，开发安全性更高的下一代药物的努力也在加强。15,16
中药作为一种满足更高缓解率、更快起效、持续抗抑郁作用和更少不良反应的方法越来越受到关注。17,18中医是世界上最古老的医学体系之一，包括中草药、针灸和按摩。草药在中华人民共和国用于治疗抑郁症已经有几个世纪了，在西方国家使用越来越频繁。“余正”的意思是“抑郁症”，最早出现在明代段誉《易·郑雪传》，虽然关于抑郁症的讨论可以追溯到《黄帝内经》（《黄帝内经》).19然后，到了东汉，金匮要略（《金匮要略》)首先描述了百合病、梅核气、臧藻综合征的症状，认为属于抑郁症；该文献还记载了“半夏厚朴汤”(BHD)和“甘麦达唑”汤(GMDZD)，两者都是抑郁症的常用药。20
有趣的是，现代中医治疗抑郁症已经开始融入循证医学。PubMed的一项搜索显示，首次针对抑郁症的中草药配方的随机对照试验(RCT)调查了“更年乐”，一种用于缓解围绝经期抑郁症的中草药配方。21最早的草药药理学研究调查了BHD。22从二仙汤的研究入手，对更年期症状的治疗进行了系统综述。23并对柴胡疏肝散的临床疗效进行了首次荟萃分析。24进一步研究表明肝郁气滞是主要证候，25主要的治疗原则是调节气、缓解抑郁和移情。26
跟随《金匮要略》，古书上记载了无数的抗抑郁CHF。尽管一些系统综述总结了最常用的抗抑郁药配方和中药使用模式，25,27迄今为止，还没有有效的和经典的充血性心力衰竭的详细描述，这是现代医学实践中使用充血性心力衰竭的主要障碍。在这里，我们通过对民族药理学、植物化学和药理学研究的综述，介绍了九种常见和重要的抗抑郁药物的来源、组成、化学成分、适应症、中药和抗抑郁作用、机制和副作用。
材料和方法
通过PubMed和科学网(从开始到2016年6月2日)分析了记录抑郁症中九种充血性心力衰竭使用情况的可用参考文献。在PubMed、科学网、科学指导、中国国家知识基础设施、万方数据、中国科学期刊全文数据库和谷歌学者中为每个合作研究基金搜索进一步的综合资源。相关中医信息来自http://www.tcmwiki.com/w/TCM_Wiki还有中华人民共和国药典(2015).
数据库搜索包括以下关键词:(“抑郁症”或“抑郁症”或“抗抑郁药”)和(“中药方剂”或“中药方剂”或“中药汤剂”或“中药方剂”或每种充血性心力衰竭的名称)。关键字被修改以用于不同的数据库。包括英文或中文的全文文章。
结果
九种最常用的治疗抑郁症的复方中药的来源、中医疗效和证候见表1。每种配方的照片在图1。根据功效和中医证型，它们都符合余正典型的中医治疗原则，包括疏肝解郁、行气化痰。重要的是，我们发现对我们检查的大多数充血性心力衰竭进行了大量的循证研究，这意味着这些结果可用于指导相关领域的临床实践和研究。
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表1九种中药方剂的来源、功效及证候 |
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图1在这篇综述中检查的九个公式。 |
半夏厚朴汤
作文
半夏(半夏根茎)12 g，“涪陵”(茯苓)12 g，后埔(厚朴cortex) 9 g，“姜生”(生姜根茎)9 g，“苏叶”紫苏属6克。
化学成分
姜醇，鸟苷，迷迭香酸，28厚朴酚，和厚朴酚，29挥发油(包括芳樟醇、柠檬醛、橙花叔醇、石竹烯、红没药烯、石竹烯氧化物、芹菜素、α-和β-桉叶素以及α-法呢烯)，30多糖。31
药理学和生物活性
46例梅核气患者的临床报告表明，加味BHD颗粒(BHD +“佛手”[柑橘var。肉瘤水果] 15克；46例)，每日三次，每次一包，疗效优于慢咽舒宁(治咽喉痛；49例)在减轻症状清单90上的抑郁和焦虑症状以及改善患者的心理状态方面。32
正交试验表明，BHD药厚朴×苏叶和茯苓×苏叶是缓解小鼠抑郁样血清素能和多巴胺能变化的核心药对。33此外，BHD的水和亲脂性提取物显示出最大的抗抑郁效果，而多酚部分显示出中等效果。22BHD减少了强迫游泳试验(FST)和尾部悬吊试验(TST)中的不动时间，增加了海马和纹状体中的5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸水平，并降低了抑郁样表型小鼠的血清和肝脏丙二醛水平。34BHD的乙醇和水提取物将慢性轻度应激大鼠大脑区域的c-Fos表达降低到与氟西汀相当的水平。35BHD显著升高高密度脂蛋白水平，降低血清甘油三酯水平，提高脾脏自然杀伤细胞和淋巴因子激活杀伤细胞活性，降低肝脏超氧化物歧化酶和一氧化氮合酶活性，并通过抑制大鼠慢性粒细胞性白血病后脂质过氧化降低血清丙二醛水平。36此外，BHD还通过调节氨基酸和能量代谢，使大鼠慢性应激后代谢产物的变化正常化，发挥抗抑郁作用。37
适应症和用法
BHD可用于行气、平逆气、消积化痰。还用于治疗痰瘀互结证，尤其是梅核气32(表现为喉咙阻塞，难以咳嗽或吞咽)、胸部和膈肌胀满和压迫、舌头上的白色毛发和“弦”脉(意思是小而紧张的脉搏)。
剂量
水煎服；一天吃两次。
柴胡疏肝散
作文
柴胡6克，陈皮(柑橘果皮)6 g，“川芎”(川芎根茎)4.5克，“香附子”(莎草根茎)4.5 g，“乔治”(枳壳枸杞)4.5克，“烧药”(芍药属基数)4.5 g，“甘草”(甘草基数)1.5 g。
化学成分
辛弗林、芍药苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、柴胡皂苷A、甘草酸、川陈皮素、糖eretin、阿魏酸、38没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、甘草苷、苯甲酸、柚皮芸香苷、meranzin水合物、甘草素、槲皮素、苯甲酰芍药苷、异甘草素、芒柄花素。39
药理学和生物活性
一项体外研究表明，CSS的抗氧化活性有助于其抗抑郁作用。CSS显示铁还原抗氧化能力相当于0.24毫米氧化亚铁四/克CSS水提物和清除自由基活性。40对总共835名受试者的10个随机对照试验进行的荟萃分析显示，CSS的作用是针对多个目标的，没有副作用。CSS，联合或不联合抗抑郁治疗，显著改善抑郁症状，疗效和痊愈率均优于单用抗抑郁药。24
CSS逆转应激诱导的大鼠海马ERK5和p-ERK1/2激活的破坏41,42和雌激素受体β的信使核糖核酸表达比，但雌二醇水平和雌激素受体α或孕激素受体30的表达无明显变化。43CSS还通过信号转导抑制CMS后大鼠海马中c-Jun N末端激酶的表达，所述信号转导涉及应激激活蛋白激酶。44然而，CSS上调5-羟色胺的表达1A抑郁性癫痫大鼠海马齿状回α受体基因和细胞增殖。45另外，CSS抑制脂质过氧化，缓解氧化损伤，调节抗氧化能力。与未经处理的束缚小鼠相比，用CSS处理的束缚小鼠肝脏中的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性更高，丙二醛值更低，血液中的谷胱甘肽水平更高。40一项对慢性粒细胞性白血病大鼠的尿代谢组学研究表明，慢性粒细胞性白血病的治疗作用可能包括逆转能量和色氨酸代谢障碍、增加骨密度和肝脏解毒。46此外，在抑郁症患者中，单光子发射计算机断层扫描显示，CSS改善了多个区域的临床症状和脑血流损伤。47
适应症和用法
CSS主治疏肝理气，活血止痛。可用于治疗肝气郁结综合征(表现为胸廓外侧疼痛、胸闷、易叹气)，以及抑郁或易怒、嗳气、腹胀、舌苔白或脉弦。
注意事项和副作用
中医理论认为阴虚患者慎用CSS。像抗抑郁药(如氟西汀或美利曲辛-氟哌噻吨)一样，改良的CSS会导致恶心、胃部不适、口干、嗜睡或失眠。然而，CSS在治疗紧急副作用量表中的排名低于抗抑郁药，并且不影响患者的常规血液检查结果或肝肾功能。24
剂量
水煎服，或散剂服用；一天吃两次。
甘迈达唑汤
作文
甘草(甘草基数)9 g，“消脉”(普通小麦枣)9-15克，5-7天。
化学成分
已知成分是甘草酸、异甘草素和异甘草素，加上三种草药的未知提取物:小麦，甘草，还有枣。48
药理学和生物活性
一项包括10个随机对照试验(共968名受试者)的抑郁症荟萃分析表明，本品具有抗抑郁作用，且副作用小。GMDZD与抗抑郁药联合使用可减少副作用，增强抗抑郁疗效。48另一项对改良GMDZD (43名患者)的研究显示，在更年期抑郁症中，美利曲辛-氟哌噻吨(43名患者)的疗效与美利曲辛-氟哌噻吨相当，在改善睡眠质量方面比美利曲辛-氟哌噻吨更有效，这可能是更年期抑郁症中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、雌二醇(雌二醇)、卵泡刺激素(卵泡刺激素)和黄体生成素(黄体生成素)水平调整的结果。49亚慢性给予谷氨酰胺腺嘌呤二核苷酸可减少慢性粒细胞性白血病诱导的大鼠抑郁样行为，这与谷氨酸水平降低和NMDAR亚单位表达增加有关2A和NR2B)在额叶皮层和海马。50,51
适应症和用法
GMDZD用于养心安神，调节中焦功能，解痉止痛。还可用于治疗心阴不足、心/心营养不良、肝气不和(表现为癔症、更年期综合征、神经衰弱或婴儿夜间烦躁)，特别是臧藻综合征(内脏刺激，女性患者表现为情绪低落、易哭、占有欲强、经常打哈欠)。48
注意事项和副作用
躁狂抑郁性精神病内“痰火”过多者禁用GMDZD。与改良GMDZD相关的不良事件包括口干、便秘、忧郁症、失眠、易怒，48腹胀和反酸。52
剂量
水煎服；一天吃三次。
开心散
作文
“人参”、“袁志”远志基数[PR])，“十长普”(石菖蒲根茎ATR)，涪陵(茯苓[PO])。
来源
开心散(KXS)有不同的名称，有不同的剂量比例组成。比如公式KXS-652中GR:PR:ATR:PO的比例为1:1:25:50，在“支钉小湾”(DZW-652)中为3:2:2:3(均来自每种紧急情况下价值一千英镑的基本药方)，以及KXS-984中的1:1:1:2(来自医学心脏的处方).53
化学成分
人参皂甙(共27种，含Ro，R第一等的，Rb1，Rb2，Rc，Rd，Re，Rf，Rg1，R自交第三代，Rg5，Rg6，R氕，R氘，Roa，zingibroside R一，三七皂苷R2和R四，和伪人参皂苷Rc1),远志皂苷(假鹰嘴豆苷A、细叶连翘苷)、萜类化合物(木酮酸、茯苓酸、去氢茯苓酸)、寡糖酯(18，包括西伯利亚人参皂苷A一和A6以及其他化合物，包括3，6′-去腺苷基蔗糖、远志酮ⅲ、α-和β-细辛醚以及茯苓酸。53–55
药理学和生物活性
一项对培养的星形胶质细胞的研究表明，KXS的抗抑郁作用是通过神经营养因子(包括神经生长因子、BDNF和GDNF)的基因和蛋白质表达及分泌的增加来介导的。此外，构成KXS的四种草药的单个水提取物没有显著影响神经营养因子的表达，这表明这些草药协同作用以产生它们的效果。56此外，KXS可减轻BDNF敲除(由慢病毒载体LV-shBDNF-3介导)诱导的原代海马神经元细胞死亡；它还增加了蔗糖偏好试验中的蔗糖摄入、野外试验中的探索以及LV-shBDNF-3诱导的抑郁样表型大鼠在莫里斯水迷宫中的学习能力。蛋白质印迹分析已经证实，在体外和体内，KXS可以逆转LV-shBDNF-3在BDNF诱导的减少。57一种优化的KXS，其GR:PR:ATR:PO比例为1:1:5:10，显示出在嗜铬细胞瘤(PC12)细胞中促进神经丝表达的更大能力。此外，PKA抑制剂H89显著抑制诱导的神经丝启动子活性，这表明其潜在机制由PKA信号通路介导。58
治疗2周和4周后，轻度或中度抑郁症患者服用KXS (DZW-652，40例，60g/天)后汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)评分的下降幅度明显大于服用氟西汀(40例，20mg/天)后的下降幅度。此外，治疗8周后，KXS组的临床:对照比大于氟西汀组。59
KXS可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴以及单胺类和胆碱能系统，在CMS抑郁大鼠模型中发挥其抗抑郁和促智作用。DZW-652减少了CMS大鼠模型中的抑郁样行为，增加了蔗糖偏好指数，增加了双向主动回避试验中的主动回避和主动移动距离，并减少了新奇抑制喂养的延长潜伏期。此外，KXS显著降低CMS诱导的血清促肾上腺皮质激素水平升高，降低海马乙酰胆碱酯酶表达，并上调大脑中单胺类神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺)。60,61另一项研究表明，KXS增加了5-羟色胺的合成，减少了5-羟色胺的再摄取。在大鼠抑郁模型的海马和前额叶皮层5-羟色胺合成过程中，显著增加色氨酸羟化酶的蛋白和基因表达，下调5-羟色胺转运体蛋白和基因水平。62它还调节芳烷基胺的活性N-松果体中的乙酰转移酶(激素生物合成途径中倒数第二和关键的酶)、褪黑激素生物合成和褪黑激素受体Mel的表达1A在抑郁大鼠模型中。63,64
适应症和用法
KXS补气养心，安神镇静。可用于治疗心气不足、心肾不和等症，表现为悲伤、失眠、健忘。
注意事项和副作用
口服KXS相对安全。小鼠观察到的副作用水平为19.67克/千克/天，比目前推荐的60千克人体剂量高出73倍。对小鼠的不利影响包括行动迟缓、攻击性下降、厌食和体重减轻。65对人类而言，副作用包括口干和腹胀，无需任何治疗即可自行缓解。59
剂量
水煎服，每日两次。
舒肝解郁胶囊
作文
《关野金石涛》节选(贯叶连翘)和“刺五加”(刺五加).
化学成分
超高效液相色谱-串联质谱法鉴定出22种化合物:新绿原酸、紫丁香苷、绿原酸、1′-联吡啶O-咖啡酰奎宁酸，1′，5′，3′，5′-和4′，5′-的O-二咖啡酰奎宁酸、刺五加苷E、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、异槲皮苷、槲皮素-3-β-d-阿拉伯糖、槲皮苷、乙酰金丝桃苷、槲皮素、II3、II8-biapigenin、原假金丝桃素、贯叶金丝桃素、粘金丝桃素、金丝桃素和假金丝桃素。66
药理学和生物活性
舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的系统评价包括15个随机对照试验，共1240例患者，得出舒肝解郁组的总有效率和HAM-D评分高于对照组(帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、氟西汀或美利曲辛-氟哌噻吨)，舒肝解郁组的药物不良反应发生率也优于对照组。67另一项在成年人中调查MDD的荟萃分析包括7个随机对照试验，有595名参与者。该胶囊在缓解率和缓解率方面优于安慰剂，在汉密顿抑郁量表和中医证候量表中与基线相比的平均变化。此外，舒肝解郁联合文拉法辛治疗的有效率和缓解率明显高于单独使用文拉法辛治疗，并且在治疗紧急症状量表中与基线相比的平均变化方面优于文拉法辛治疗。68该胶囊在治疗老年抑郁症方面也是有效和安全的。69
在抑郁大鼠模型中，舒肝解郁胶囊增加自发活动、蔗糖消耗和蔗糖偏好，减少FST中的不动时间，减少凋亡细胞的数量，并降低caspase 3的蛋白水平。70他们还增加了内侧前额叶皮层和海马CA3区p-CREB和BDNF的表达水平。71
适应症和用法
舒肝解郁胶囊疏肝解郁，健脾安神。用于轻、中度单相抑郁症肝气郁结、脾虚证，表现为情绪低落、兴趣减退、行动迟缓、睡眠障碍、焦虑、易怒、消化不良、食欲不振、疲劳、出汗、舌质白腻、脉弦细等。
注意事项和副作用
恶心呕吐、口干、头痛、头晕、鼻塞、失眠、食欲不振或厌食、腹泻、便秘。停止治疗后，所有这些不良反应会自动消失。68,69
剂量
通常建议口服两粒胶囊(每粒380毫克)，每天两次，连续6周。然而，一项多中心、随机、对照、开放标签试验发现，治疗第一周将剂量增加一倍可以显著改善症状。因此，在某些情况下，建议剂量为第1周每天两次，每次四粒，第2周每天两次，第3-6周每天两次，每次两粒。72
四逆散
作文
“致仕”(枳壳枸杞子)6克，柴胡(柴胡)6克，芍药(芍药属基数)9 g，“炙甘草”甘草基数制剂)6 g
化学成分
四逆散(SNS)含有数百种成分。这些包括没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、苯甲酸、柚皮芸香苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、梅兰素水合物、甘草素、槲皮素、苯甲酰芍药苷、异甘草素、芒柄花素、槲皮素-3-O-鼠李糖苷，异甘草素，39槲皮素-3-O-葡萄糖苷、柚皮素、甘草皂苷甲3和G2甘草酸、柴胡皂苷A和D、甘草次酸、73芍药苷磺酸盐、甘草苷芹菜苷、甘草皂苷甲和乙、ononin、橙皮素、川陈皮素、甘草查尔酮、5-甲氧基黄酮、74辛弗林、儿茶素、糖皮质激素和β-谷甾醇。75
药理学和生物活性
在遭受慢性束缚应激的大鼠中，SNS逆转空间学习和记忆的损伤，减少攻击行为，并增加生长率。76但是SNS有一个相对较长的滞后期。经过4周的治疗后，在减少CMS后大鼠的抑郁样行为方面，单独的SNS不如单独的氟西汀或与SNS联合使用效果好，尽管联合使用比单独的氟西汀更有效。然而，在8周的治疗后，单独的SNS在减少抑郁样行为方面比单独的氟西汀更有效，并且显著增加模型大鼠的中枢5-羟色胺和减少外周5-羟色胺。77
SNS的主要活性成分是柴胡皂苷、芍药苷、柚皮苷和甘草酸。三七总皂苷通过调节脑单胺类神经递质表达、海马神经保护、抑制HPA轴功能亢进、免疫和第二信使调节发挥抗抑郁作用。78与氟西汀组相比，单剂量复方甘草酸苷(1.3 g/kg)显著降低小鼠TST不动时间，但不降低促卵泡激素水平。此外，用对氯苯丙氨酸甲酯(一种5-羟色胺合成抑制剂)或α-甲基-对-酪氨酸(一种酪氨酸羟化酶抑制剂)预处理可防止暴露于TST的小鼠中SNS的抗固定作用。此外，急性社交网络降低血清皮质酮水平，升高5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺水平，而不影响TST后整个大脑的BDNF水平。79利用中医辅助机制阐明系统和网络药理学方法进行的一项研究发现，社交网络中的263种化学成分直接或间接影响19个治疗抑郁症的靶点，如β2-肾上腺素受体，5-羟色胺1A，5-羟色胺2A，5-羟色胺2C，还有多巴胺D2受体。它还揭示了SNS通过多靶点和多途径机制发挥其抗抑郁作用，包括G蛋白偶联受体信号传导、cAMP途径、神经系统、神经递质分泌和炎症反应等。80
适应症和用法
SNS祛邪解郁，疏肝理脾。治阳气郁结证(表现为肢冷、腹痛、腹泻或下坠)，或肝脾不和证(表现为胁胀痛、脉弦)。
剂量
水煎服，或粉末服用，一天两次。
五菱胶囊
作文
由...的菌丝体制成黑木霉(Kl。)Sacc。在中华人民共和国。
化学成分
核苷(腺苷、尿苷和鸟苷)，815-甲基黄酮、5-羟基黄酮、5-羧基黄酮和染料木黄酮，82,83和15种氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、组氨酸、甘氨酸、精氨酸、脯氨酸、丙氨酸、γ-氨基丁酸、苏氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸)。84
药理学和生物活性
共有16项针对卒中后抑郁的随机对照试验，涉及1，378名患者，用于荟萃分析。与未治疗的对照组相比，乌灵胶囊显示出一些抗抑郁作用。该胶囊与常规抗抑郁药(美利曲辛-氟哌噻吨、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀或西酞普兰)联合使用，作为治疗卒中后抑郁症的替代选择，改善了治疗效果，降低了不良反应的发生率。85他们还缓解了女性更年期患者的抑郁和焦虑。86一项多中心随机双盲安慰剂对照研究从104名患者开始，到81名患者结束。研究表明，乌灵胶囊(三片，每天三次，持续12周)可缓解癫痫患者的抑郁症状，并在不增加癫痫发作恶化风险的情况下提高生活质量的某些方面。87
乌灵胶囊通过增加连接蛋白43基因和蛋白的表达，但不包括BDNF效应，来改善慢性粒细胞性白血病大鼠海马神经发生。88另一项研究还发现，乌灵胶囊改善中风后抑郁大鼠模型学习和记忆障碍的机制不是由BDNF介导的。89乌灵胶囊的抗抑郁作用可能与促进18 kDa TSPO介导的有丝分裂途径有关。在一个无法逃避的小鼠抑郁性电击习得性无助模型中，乌灵胶囊在多个行为测试中显示出抗抑郁作用，包括穿梭箱测试、新奇抑制喂养和FST。它还改变了小鼠中脑中与TSPO介导的有丝分裂途径相关的多种蛋白质的表达:它显著上调了TSPO、电压依赖性阴离子通道1和PTEN诱导的推定激酶1的表达，并下调了parkin的表达。乌灵胶囊还通过增加中脑中Beclin 1和驱动蛋白家族成员C2的表达发挥神经保护作用，并增加腹侧纹状体突触结合蛋白3阳性神经纤维的相对整合光密度。90此外，乌灵胶囊通过l-精氨酸-一氧化氮-环磷酸鸟苷途径对暴露于慢性粒细胞性白血病的大鼠产生抗抑郁作用。给药4周后，五灵胶囊(1和2 g/kg)增加了暴露于CMS的大鼠的蔗糖偏好、野外活动和食物消耗。此外，这些抗抑郁作用被l-精氨酸和西地那非预处理抑制，并被7-硝基吲唑和亚甲蓝预处理增强。91
适应症和用法
乌灵胶囊补肾健脑，养心安神。根据中医辨证理论，他们治疗心肾不交或心脾两虚，表现为失眠、多梦、健忘、心悸、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、舌苔薄白、脉沉细弦等多种症状。92根据现代诊断标准，乌灵适用于神经衰弱和疲劳综合征，可增强免疫功能，改善化疗或失血引起的疲劳。用于治疗出血性贫血、月经不调、更年期综合征、良性前列腺增生等疾病。93
注意事项和副作用
服用该配方奶粉时，应避免吸烟、饮酒和辛辣或油腻的食物。五菱胶囊是一种安全的药物，具有轻微的副作用，包括腹泻、口干、头晕、疲劳、腹部不适、肝酶升高、便秘、唾液增加、前胸不适、皮疹和打喷嚏。87,94
剂量
口服三粒胶囊(每粒0.33克)，每日三次，连续20天。如有必要，剂量可增加一倍。
逍遥散
作文
柴胡9克，当归(当归基数)9 g，“白勺”(芍药基数)9 g，涪陵(茯苓)9 g，白竹(白术根茎)9 g，bohe(薄荷)3 g，姜生(生姜根茎)6 g，炙甘草(甘草基数制剂)4.5 g
化学成分
没食子酸、儿茶素、芍药苷、芍药苷、甘草苷、甘草苷、阿魏酸、95挥发性成分(藁本内酯、棕榈酸、苍术内酯一、苍术内酯二)，96异鼠李素。97
药理学和生物活性
“逍遥散”(XYS)的抗焦虑和抗抑郁成分可以用室温超萃取系统分离。98在用药后24小时，用这种方法(300微克/毫升)处理的XYS比未处理的XYS (300微克/毫升)或氟西汀(30微米)更能降低利血平诱导的胶质细胞死亡率。98
对26项随机试验(1837名患者)的系统综述表明，XYS联合抗抑郁药在降低HAM-D和抑郁自评量表评分方面比单独抗抑郁药更有效，且无副作用。99当与30%、60%和95%的乙醇提取物和无水乙醇残余物提取物相比时，XYS的石油醚提取物是最有效的，表明该配方的亲脂性成分对其抗抑郁作用贡献最大。100XYS通过海马的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体相关的突触可塑性发挥抗抑郁作用。XYS可改善海马CA1区的行为改变和超微结构损伤，还可逆转制动应激后CA1区谷氨酸受体2基因的慢性减少和谷氨酸受体1基因的增加。101它也可能通过大脑5-羟色胺起作用1A受体激活98以及蓝斑核神经元活动的抑制。XYS降低抑郁症大鼠模型蓝斑中血清去甲肾上腺素浓度和酪氨酸羟化酶、多巴胺-β-羟化酶和促肾上腺皮质激素释放因子的蛋白水平。102此外，XYS通过下调皮质酮和尿皮质素2来改善HPA高活化。它降低丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶2A调节亚单位B的水平，增加β-抑制素2、BDNF、mTOR和酪氨酸受体激酶B。97另一项研究发现，CNP-NPR 2途径在抑郁症大鼠模型的直肠中上调；XYS通过抑制直肠组织CNP和NPR2的表达来部分拮抗这一途径。103
抑郁症患者在接受XYS治疗前后的内源性代谢物变化已通过动态尿液分析和血浆代谢组学进行了测定，其依据是一h核磁共振。XYS治疗后，尿液和血浆测量显示能量、色氨酸、牛磺酸和肠道微生物的代谢变化。104,105使用气相色谱-质谱的定量尿液代谢组学进一步支持XYS的抗抑郁作用涉及调节神经递质和氨基酸代谢以及促进抑郁症患者的能量产生。106
适应症和用法
XYS疏肝健脾，养血调经。用于治疗肝郁血虚、脾虚(表现为疼痛、头痛、头晕、口干咽燥、精神不振、食欲不振、月经不调、乳房胀痛、脉弦无力)。92
副作用
改良的XYS可导致头痛、头晕、疲劳和轻度腹泻。99
剂量
水煎服，或粉末服用，每日两次。汤剂在相同剂量下比胶囊效果更好，而胶囊在相同剂量下比丸剂更有效。107
越剧
作文
《沧竹》(苍术属根茎)6 g，香附子(莎草根茎)6 g，川芎(川芎根茎)6克，“屈伸”(神曲)6克，“支子”(栀子花水果)6克
化学成分
栀子苷，108藁本内酯、α-香附酮、苍术素。109
药理学和生物活性
在MDD患者中进行的一项随机双盲、氟西汀辅助、安慰剂对照的临床试验表明,“越鞠丸”有助于快速起效的抗抑郁作用。患者服用越橘(23g/天)+氟西汀(20mg/天；与基线或服用安慰剂+氟西汀(20毫克/天；8名患者)，而安慰剂+氟西汀在治疗的前7天没有显著的HAM-D评分变化。18
越桔乙醇提取物(YJ-E)能缩短小鼠抑郁模型在TST和卵泡刺激素中的不动时间，而水提取物则无明显作用。110石油醚馏分和n-丁醇馏分似乎也是YJ-戊二烯活性馏分111YJ-xcc1z 3(YJ-E的一种类型)通过改善小鼠的抑郁样行为和降低5-羟色胺代谢显示出强效抗抑郁作用。112在印迹控制区(ICR)小鼠中，YJ-戊型肝炎病毒的急性给药迅速缓解了TST小鼠的抑郁样行为，并且这种效果至少维持了24小时。此外，虽然基因表达保持不变，但YJ-戊四氮迅速增加海马区BDNF的表达，与氯胺酮相当。YJ-E通过降低EEF2的磷酸化水平快速增加BDNF合成。月菊在给药后24小时维持BDNF表达和eEF2磷酸化，比氯胺酮长。113天然产物受体亚基一和Akt-MTor通路是越橘治疗抑郁症的重要靶点。早在给药越橘和氯胺酮后2小时就观察到蔗糖偏爱试验的改善，但仅用越橘持续6天，用氯胺酮持续2天。给药后2天，在暴露于CMS的昆明小鼠中，月菊和氯胺酮均增加了mTOR效应物4E-BP1和p70S6K、其上游调节物ERK和Akt以及下游靶标(包括突触蛋白GluR1)的磷酸化，但仅p-Akt在给药后6天与月菊保持上调。越桔和氯胺酮均降低了硝酸还原酶一给药后2天表达，但到第6天，这种效果仅由越橘维持。114
对昆明小鼠的另一项研究表明，越橘和氯胺酮都降低了小鼠在FST和海马NR中的不动时间一单次给药后30分钟至5天的表达(2.7克/千克)。两者都降低了海马神经元的数目2B30分钟时蛋白质表达，24小时内恢复到基线水平，而NR2A仅在30分钟时氯胺酮降低了表达。月菊在给药后至少3天内缓解了小鼠习得性无助模型中的抑郁样症状，并降低了NR一给药后1或3天在抑郁小鼠模型中的表达。阻断AMPA受体不影响抗抑郁作用，表明越橘的作用机制不同于氯胺酮。115此外，海马BDNF区的长时间增加可能解释了对越橘和氯胺酮的持久和应变依赖性抗抑郁反应，但只有越橘是通过PKA-CREB途径介导的。在昆明小鼠给药后1天，越桔和氯胺酮上调海马总蛋白和磷酸化CREB蛋白的表达，以及CREB信号激活蛋白激酶，但不上调ICR小鼠的表达。越橘和氯胺酮增加BDNF两个品系在3小时时都有基因表达，但仅在昆明小鼠中持续1天。然而，对库尔德工人党-CREB途径的封锁逆转了BDNF基因表达与越橘而非氯胺酮的抗抑郁作用。相反，mTOR抑制剂雷帕霉素逆转了氯胺酮的抗抑郁作用，但没有逆转越橘的抗抑郁作用。116
适应症和用法
越鞠通气，解郁，调中焦，解郁。用于治疗六滞(气、湿、火、痰、血、食)证，表现为胸腹胀满、饮食停滞、嗳气、反酸。92
副作用
胃肠道症状，如腹泻、便秘。18
剂量
所有药材可粉碎成细粉，过筛，混合，然后用水制成丸剂；每天服用两次，每次6-9克。或者，草药可以水煎服。92
讨论
文献检索确定了9种具有循证抗抑郁作用的复方中药:BHD、CSS、GMDZD、KXS、舒肝解郁胶囊、SNS、乌灵胶囊、XYS和越橘。本研究首次从来源、中医证候和疗效、成分、化学成分、临床试验、抗抑郁机制、适应症和副作用等方面对这些方剂进行了描述。这些信息将有助于指导抑郁症的治疗，并对神经学家、神经科学家和那些对CHFs感兴趣的人有价值。
抑郁症是一种严重的情感障碍，其特征是情绪持续低落，经常出现残余抑郁症状并复发。117此外，抑郁症和死亡率过高之间存在显著联系。118尽管进行了大量的研究，抗抑郁药的治疗仍然不能令人满意。MDD现有的西药具有治疗作用延迟、严重副作用、戒断症状，甚至与治疗相关的自杀行为。24NMDAR拮抗剂氯胺酮，最近被用作抗抑郁药，在给药后几小时内(鼻内或肌肉内)一直显示出抗抑郁作用。119然而，在获得广泛的临床批准之前，仍然存在许多障碍。120氯胺酮是一种麻醉剂，具有神经毒性和致幻副作用，如视觉或听觉幻觉、体外体验或异常感觉。121它的长期使用与心脏毒性有关122以及神经认知功能和心理健康的损伤。123滥用的可能性和成瘾性是其广泛使用的重要障碍。120由于抑郁症在世界范围内日益流行，开发一种实用有效的抗抑郁药的需求越来越大。在科学网上的一项搜索显示，关于抗抑郁药充血性心力衰竭的报告数量每年都在增加，这表明该主题正引起越来越多的关注，这可能是由于治疗效果和最小的副作用。
中草药的一个特点是作为配方使用，而不是单一的草药。几千年前，中医通常使用单一草药治疗疾病，但这被增加到两种或多种草药，构成一个配方，以实现添加或协同作用，减少不利影响。124,125随着中草药临床经验的积累，从业者根据中医的整体哲学和辨证原则，在遵循药物协同和配伍规则的同时，对其复方制剂进行了调整。126每种草药都有自己的味道和归经，而典型的中草药大多是建立在“君主、大臣、助手、信使”的规则上。127根据方剂配伍中的七法(“情志”)，互相促进，互相增强，可以协同增强疗效，互相克制，互相解毒，可以减轻毒性和不良反应。128,129越来越多的研究证明了配方完整性和草药兼容性的优点，例如综合疾病干预，130良好的药代动力学，131,132缓解剧烈的影响，比单一草药副作用少。133由于“君、臣、佐、使”的原则和方剂配伍的七法，中药复方比单味药更常用于治疗疾病，已成为中医的主要应用。131,134如所示图2，共同人道主义基金和多边发展协定之间的关系可以比作下棋。单一的药草代表一颗棋子，无法单枪匹马赢得游戏；然而，当不同的草药组合在一起形成一种配方时，它们在治疗抑郁症方面的效果就变得很明显了。
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图2中药方剂与抑郁症的关系。这种关系可以比作一盘棋。 |
大多数慢性心力衰竭具有疏肝解郁的作用。一项系统回顾显示，抑郁症最常见的中医证型是肝气郁结，其次是肝郁、脾虚、心脾两虚。此外，XYS是肝气郁结和肝郁脾虚最常用的方剂，而CSS通常用于肝气郁结。25基于中医传承支持平台软件V2.0的分析，从现代文献数据库中整理出358个治疗抑郁症的中药方剂。这些方剂的主要功效是疏肝解郁、健脾化痰、活血补血、清热泻火、安神镇静；这些遵循“调气、解郁、共情”的原则。26
多组分热电联产通过多目标和多路径机制发挥作用。80,135,136抗抑郁药CHFs包含一系列活性化合物，包括萜类、黄酮类、酮类、苯丙素类和酚类，为寻找新型抗抑郁药提供了捷径。137与常规抗抑郁药联合使用的充血性心力衰竭的体外和体内药理学和生物活性研究表明，充血性心力衰竭不仅能增强抗抑郁药的反应和起效速度18,48而且减少了传统精神治疗药物对重度抑郁症患者的不良影响。27,138充血性心力衰竭具有多种生物学作用，包括对各种单胺(如，去甲肾上腺素，5-羟色胺)的再摄取和受体结合的作用，以及内分泌和神经心理免疫调节。139充血性心力衰竭调节下丘脑-垂体-肾上腺、甲状腺和-性腺轴和蓝斑神经系统的功能障碍，并改善内源性代谢过程中的损伤。构建疾病相关化合物-靶途径网络有助于阐明CHFs的抗抑郁机制。140未来的研究不应再关注单一途径，而应包括多种途径和网络。
迫切需要对这九种中草药进行更多更高质量的植物化学和药理研究。大多数CHFs都检测到并报告了许多化学成分，但与舒肝解郁和乌灵胶囊相关的报告仅以中文发表，无法在世界范围内理解。此外，迄今为止，在BHD、广州开发区或越橘中几乎没有发现化学成分。各种生物活性化学成分有望通过色谱、质谱和核磁共振来鉴定。还需要研究这些成分的药理机制。今天的高通量筛选技术使我们能够快速探索生物活性和机制，从而提高候选药物的发现率。
有证据支持在抑郁症治疗中有效和安全地使用这九种充血性心力衰竭，显示出比安慰剂更好的疗效和协同增加的常规治疗效果。但是，有些证据要谨慎解读。首先，尽管BHD、KXS和月菊已在随机对照试验中进行了研究，CSS、GMDZD、舒肝解郁和乌灵胶囊以及XYS已成为荟萃分析或系统综述的主题，但SNS未被纳入任何此类系统研究，因为其在配方方面存在差异。第二，这些配方的大部分临床试验已经用中文发表，随机化和盲法没有明确报道。第三，只有四项试验在网上注册https://ClinicalTrials.gov(乌灵胶囊为XYS，舒肝解郁胶囊为两个)，仅确定了两个多中心RCt(舒肝解郁和乌灵胶囊)。72,87没有进行大规模的随机对照试验。此外，试验中使用的配方之间有相当大的差异:只有少数使用传统配方，而大多数使用原始配方的修改，根据患者的症状添加或减去几种草药。虽然这并没有改变传统配方的“君主、大臣、助手、信使”结构，但需要实验证据来支持添加或减去草药的使用。此外，一项对13个随机对照试验的系统回顾和荟萃分析得出结论，先前对格列吡嗪控释片治疗抑郁症的荟萃分析48没有使用全面的搜索策略。后一篇综述有较高的偏倚风险，没有发现证据表明转基因抗抑郁药对MDD病、手术后抑郁症或老年抑郁症有显著的抗抑郁作用；它只被认为对中风后抑郁有影响。141因此，需要登记和进行更大规模和更严格的随机对照试验，比较每种配方与安慰剂和既定药物疗法的疗效，以获得这些配方抗抑郁作用的可靠证据。
结论
在目前的研究中，我们回顾了关于使用充血性心力衰竭治疗抑郁症的重要数据。总之，多年来，不同的充血性心力衰竭已用于各种类型的抑郁症，具有实验和临床可证明的效果。这篇综述强调了慢性心力衰竭作为抑郁症循证治疗选择的可能性，并有助于现代中医为抑郁症患者开出合适的慢性心力衰竭处方。我们提供了每种充血性心力衰竭的成分、临床效果、推测机制、中医模式和用途的综合列表。这项研究将有益于患者、医生和中医领域的研究人员。应进一步开展精心设计、报道充分、安慰剂对照的随机试验和精神药理学研究，以证实CHFs抗抑郁作用的临床主张，并有助于建立化合物靶途径网络。
感谢
作者要感谢李志清的数据收集和手稿准备。本综述得到了国家自然科学基金(81403259，81303074，81173175，81673951)的资助。
公开
作者报告在这项工作中没有利益冲突。
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