【生物药榜】《2021中国生物药研发实力排行榜TOP50》隆重发布！

近年来，随着生物制品研制与生产的关键技术取得多项突破，生物医药迎来风口。在中国，以抗体药物为代表的生物大分子药物热度持续增高，催生了一系列热门赛道，一批生物药企逐步崛起，在医药领域占据着越来越重要的地位。

根据国家药监局公布的《2020年度药品审评报告》，2020年药审中心审评通过批准生物制品IND申请500件，较2019年增长60.26%。审评通过生物制品NDA 89件，较2019年增长20.27%。2020年，药审中心受理1类创新生物制品IND申请278件（211个品种），较2019年增长129.75%；受理生物制品NDA 18件（12个品种），较2019年增长200.00%。

2021年9月18日，“2021大健康产业高质量发展大会暨第六届中国医药研发·创新峰会（PDI）”公布《2021中国生物药研发实力排行榜TOP50》（以下简称“《生物药榜》”）：

与去年相比生物药榜排名前20的企业，变化程度不小，其中恒瑞医药、信达生物、君实生物排名稳步上升，位居前三，复星医药排名略有下降，齐鲁制药排名上升3位，升至第五。另外，基石药业、康方生物、长春高新排名大幅上升。值得一提的是，榜单前20中有4家企业首次入榜，包括正大天晴、药明生物、华海药业、华兰生物。

表1 2021《生物药榜》Top20名次变化

龙头企业地位逐渐稳固，恒瑞、信达、君实…

近年来，凭借PD1/PD-L1抗体是这张入场券，多家生物药企得到迅速成长，其中恒瑞医药、信达生物、君实生物占据《生物药榜》前三名，百济神州排名第六，正大天晴、康方生物排名大幅上升。

虽然PD-1/PD-L1已内卷严重，但从这些龙头药企的布局可以看出，PD-1/PD-L1的潜力仍然巨大，联合用药、双抗、多抗、ADC都离不开PD-1/PD-L1。所以即便竞争激烈，各大药企仍重金投入PD-1/PD-L1抗体。

在“创新+国际化”策略下，恒瑞医药重回榜首

2020年，恒瑞医药投入研发费用49.89亿元，同比增长28.04%，研发费用占营业收入的比例为17.99%（2017年、2018年、2019年的研发费用分别为17.59亿、26.70亿、38.96亿，占营业收入的比例分别为12.71%、15.32%、16.72%）。今年上半年，恒瑞医药研发投入25.81亿元，同比增长38.48%，研发投入再创历史新高。

从研发管线上看，恒瑞医药在生物药领域布局广泛，涉及肿瘤，自身免疫疾病等领域。其中PD-1抗肿瘤药卡瑞利珠单抗是其主要产品，截至目前，该药已经获批了6个适应证。针对卡瑞利珠单抗的后期开发，包括多项适应症、联合用药等。此外，恒瑞医药针对PD1靶点，还在开发第二代药物，弥补一代PD1的不足。

卡瑞利珠单抗开发计划（来源：恒瑞医药官网）

在热门靶点布局上，除了PD-1/PD-L1，还有CD47，LAG3，TIGIT，IL-5， IL-15，IL-17A恒瑞均有在研产品，其中不乏具有First-in-class潜力的创新药。

在多特异性药物方面，恒瑞已建立双抗、ADC开发平台，其HER2，EGFR，c-Met，B7-H3等靶点新药处于国内前列梯队。

信达生物、君实生物稳步前进

如果说，PD1抗体是一张国内biotech通往pharma的船票。君实可以说是，最先拥有这张船票的biotech。

目前，以特瑞普利单抗作为Backbone药物（基石类药物），君实生物尝试联合用药合作的外部新药和企业超过30家，自研和引进许多具有和PD-1有协同互补效应的管线，从而形成“骨架血液”。根据君实披露的管线，BTLA、TIGIT、CD112R、IL-21、CD39以及ADC和小核酸药物等一干靶点具备不俗的潜力。

截至2021年8月30日，君实生物拥有2款已经实现商业化的产品，分别为特瑞普利单抗和埃特司韦单抗，1项正在NDA的产品为阿达木单抗，41项处于临床试验及临床前开发的候选药物。值得注意的是，君实生物在收入端取得成功的同时，仍在加大研发投入。

君实生物研发管线（来源：君实生物官网）

成功由biotech进阶到pharma，并正在快速成长的信达生物，同样赶上了国内第一波PD1热潮，且成功授权海外，仿制药也不落后人。

信达生物在生物药领域已布局单抗，双抗、CAR-T等各类生物技术药物。目前，信达生物已上市的4款生物药获批上市，包括达伯舒（信迪利单抗)、达攸同（贝伐珠单抗生物类似药），苏立信（阿达木单抗生物类似药），达伯华（利妥昔单抗生物类似药）。

传统药企加速转型，生物药成新“战场”

此次入榜《生物药榜》TOP50的企业中，除了新兴的生物药企，还有众多老牌药企上榜。

相较于Biotech，传统药企下注创新药研发，有着独特的优势。这些综合性大型制药企业依靠自身多年发展，以资金、技术和人才资源，快速切入生物药赛道，如恒瑞医药、齐鲁制药、正大天晴等。

齐鲁制药通过多年积累，在生物药领域渐入佳境，今年较去年排名上升3位，位居第五。

2019年12月，齐鲁制药贝伐珠单抗生物类似药获批上市，成为国内首 个获批上市的贝伐珠单抗生物类似药。今年8月，齐鲁制药地舒单抗注射液上市申请收到NMPA的受理通知，这是国内首个地舒单抗生物类似药。

药智数据显示，齐鲁制药还有20余个生物制品处于临床阶段。在新技术方面，齐鲁制药布局了双抗、ADC等。其中齐鲁制药首个由MabPair组合抗体技术开发的生物新药PD-1/CTLA-4双特异性抗体QL1706已获批开展临床试验。齐鲁制药还通过license in 获得了两款ADC在大中华区的独家权益。

正大天晴也通过合作等方式入局了生物药领域，此次在《生物药榜》排名第九。2019 年，正大天晴和康方生物的合资公司正大天晴康方成立，由此迈入硝烟弥漫的 PD-1 战场。今年8月，这款合作新药安尼可®（派安普利单抗注射液）已正式获得国家药品监督管理局的批准。

biotech成长迅速，国产创新开始进入收获期

在《生物药榜》中，还有部分以研发为主的生物药企开始进入收获期，排名大幅提升，如康方生物、北京天广实、基石药业等。

凭借强大的单抗/双抗自主研发能力，康方生物已构建一条丰富的抗体药物研发管线，是中国双抗药物布局最丰富且进展最快的企业之一。康方生物在本次《生物药榜》中排名较去年上升36位，挤进前十。

2015年，康方生物向Merck & Co授权关于CTLA-4单克隆抗体候选药物AK107许可，总金额高达2亿美元。由此，康方生物成为中国第一家向全球领先药企授权完全自主研发的单克隆抗体的生物技术公司。

今年，康方生物PD-1抗体（AK105 ，派安普利单抗）已成功获批上市，同时，康方生物构筑了以PD-1抗体为基础，强劲的双抗管线，进一步提高了整体竞争优势。2021年8月23日，康方生物宣布CDE同意PD-1/CTLA-4双抗AK104, Cadonilimab 递交上市申请，并获得优先审评资格。康方生物还布局了CD47、CD73、PCSK9，IL-4R，TIGIT，IL-17A，IL-12p40，IL-1β等靶点，处于全球前列梯队。

另外，今年还有21家生物药企新上榜，包括药明生物、华兰生物、远大生命、康诺亚生物、乐普生物、先为达等。

趋势：新型生物技术齐争鸣，生物医药产业迎来新机遇

近年来，以PD-1为代表的国产创新打开了生物药市场，但未来还有哪些发展趋势？从《2021中国生物药研发实力排行榜TOP50》榜单可以看到，一些专于ADC、双抗、基因治疗、细胞治疗…等新技术赛道的企业开始暂露头角，包括荣昌生物、百利制药、药明巨诺等。

2021年是十四五的开局之年，创新重要性被提到全新高度。在《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年（2021－2025年）规划和2035年远景目标纲要》中，提出了双循环发展格局、创新驱动高质量发展的理念，为未来中国的发展定下主基调。生物医药产业作为国家安全和自主创新战略发展领域的重点之一，迎来了前所未有的机遇期。