不要谈癌色变-几种低度恶性潜能乳腺癌学习（四）

伴极向反转的高细胞癌

伴极向反转的高细胞癌（tall cell carcinoma with reversed polarity，TCCRP）最近才被纳入世界卫生组织乳腺肿瘤分类，并将其视为浸润性乳腺癌的罕见亚型。该肿瘤最初报道的时候，形容为“类似高细胞亚型甲状腺乳头状癌的乳腺癌”（breast tumor resembling tall cell variant of papillary thyroid carcinoma）；后续又曾称之为“伴极向翻转的实性乳头状癌”（solid papillary carcinoma with reverse polarity）”、“类似高细胞亚型甲状腺乳头状癌的实性乳头状癌”（solid papillary carcinoma resembling tall cell variant of papillary thyroid carcinoma）。按照本文原作者所述，英文文献中目前仅有约80例报道。

伴极向反转的高细胞癌主要发生于50-70岁绝经后女性，临床大多表现为乳腺X线检查时小的异常病灶（一般为T1期病变）。组织学上，该肿瘤为实性、界清结节，肿瘤细胞为高立方状上皮。结节周围常有相对不显著的纤维血管轴心，因此呈实性乳头状表现；且该肿瘤的纤维血管轴心内可有泡沫样组织细胞。少见情况下可有真正的乳头状结构。肿瘤性结节在乳腺间质内随机分布，位于正常导管及小叶之间或其周围，也可生长入脂肪组织。间质一般胶原化表现，促纤维结缔组织增生表现轻微或缺失。部分病例中，可有含胶质样分泌物的囊腔或滤泡结构。肿瘤性结节内的立方状细胞胞质嗜酸性，细胞核一般具有中等级别异型性。部分结节中，细胞呈双层、背靠背表现。可见核沟及胞质内假包涵体。不过，这些细胞最独特的表现是细胞核位于胞质顶端、而不是基底处，因此形成极向翻转表现。

图18. 伴极向反转的高细胞癌，低倍观，呈杂乱分布、相对圆形的细胞巢，其中很多具有纤维血管轴心，因此形成实性乳头状表现。

图19. 伴极向翻转的高细胞癌，高倍镜下瘤细胞呈立方状，细胞核明确位于胞质顶端，而不是位于基底处。该图中央的细胞巢内，纤维血管轴心中可见泡沫样组织细胞。

伴极向翻转的高细胞癌中，肿瘤结节周围并无肌上皮细胞，支持该病变为浸润性。血管内皮标记免疫组化（如CD31、CD34）可证实结节周边富于血管网。肿瘤中的上皮细胞一般强阳性表达低分子量CK和高分子量CK，前者为管腔面着色、后者为基底层着色；同时该肿瘤可表达GATA3、GCDFP、mammaglobin。瘤细胞一般表达calretinin，线粒体抗原呈基底侧着色表现。伴极向翻转的高细胞癌中，瘤细胞一般不表达ER、PR、HER2，即所谓三阴表型；但有些肿瘤可有低水平的ER、PR表达。MUC1在肿瘤上皮的胞质顶端着色，即细胞中紧邻细胞核的部位。Ki-67增殖指数较低（<5%）。尽管形态学非常类似高细胞亚型的甲状腺乳头状癌，但并不表达Tg、TTF-1。该肿瘤中并未检出过BRAF突变或RET/PTC重排，这也是该肿瘤与甲状腺肿瘤无关的有力证据。

图20. 伴极向翻转的高细胞癌，免疫组化p63证实肿瘤细胞巢周边并无肌上皮细胞；图中正常导管周围有肌上皮存在，可作为内对照。

有研究对该肿瘤的遗传学改变进行了探讨，部分病例可见IDH2的突变。需要注意的是，IDH2突变此前在任何乳腺癌中均未发现。进一步研究表明，免疫组化中证实有IDH2 R172蛋白，是该肿瘤敏感、且特异的标记，可作为测序的替代选择。

伴极向翻转的高细胞癌需注意和几种病变鉴别。该肿瘤中，结节界清，常使人考虑到导管原位癌，但周围无肌上皮细胞、结节在间质中杂乱分布、高细胞的形态且细胞核位于胞质顶端，可作为鉴别要点。结节内存在纤维血管轴心，可能会考虑到实性乳头状癌；但实性乳头状癌并无极向反转的高细胞表现。伴极向翻转的高细胞癌与甲状腺肿瘤有某些相似之处，可能会考虑到转移可能；但极向反转的表现、无甲状腺标记物的表达、特征性免疫组化及遗传学特点，均可与甲状腺肿瘤鉴别开。

伴极向翻转的高细胞癌一般临床经过为惰性。目前有四例腋窝淋巴结转移的病例报道，1例远处转移至骨组织的病例报道。不过，还不清楚转移至骨的肿瘤是否的确为伴极向翻转的高细胞癌，因为该肿瘤确诊时比较大（4.1cm），且伴有导管原位癌并有粉刺状坏死，且有脉管侵犯及淋巴结转移，免疫组化ER阳性，Ki-67增殖指数高，这些特征均非伴极向翻转高细胞癌的典型表现。

全文完

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参考文献

Schnitt SJ, Fend F, Decker T. Breast carcinomas of low malignant potential. Virchows Arch. 2021;10.1007/s00428-021-03163-w.