研究人员用新发现质疑盛行的阿尔茨海默病理论

辛辛那提大学的科学家表示，阿尔茨海默病治疗的目标应该是恢复大脑蛋白质，而不是去除淀粉样蛋白斑块。

辛辛那提大学官网6月28日消息

专家估计有超过 600 万美国人患有阿尔茨海默病。最近由辛辛那提大学领导的一项研究为这种疾病和一种备受争议的新药物疗法提供了新的线索。

这项由辛辛那提大学（University of Cincinnati）领导的研究是与瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institute）合作进行的， 该研究声称阿尔茨海默病的治疗可能在于使一种叫做β-淀粉样肽的特定大脑蛋白质的水平正常化。这种蛋白质需要以其原始的可溶性形式来保持大脑健康，但有时它会硬化成被称为淀粉样斑块的“脑石”或团块。

这项研究发表在《柳叶刀》子刊《临床医学》(EClinicalMedicine)杂志上，此前FDA有条件批准了一种治疗淀粉样斑块的新药aducanumab。

研究于2021年6月28日发表在《EClinicalMedicine》（最新影响因子：3.586）杂志上

新研究的资深作者、辛辛那提大学神经病学教授 Alberto Espay 说：“导致认知受损的不是斑块。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的结果，而不是原因，”Espay也是加州大学加德纳神经科学研究所的成员。

在20世纪末，阿尔茨海默病被广泛称为“漫长的告别”，因为这种疾病造成大脑功能和记忆缓慢退化。然而，早在100多年前，科学家Alois Alzheimer就首次在该疾病患者的大脑中发现了斑块。

从那以后，Espay 说科学家们一直专注于清除斑块的治疗方法。但他说，辛辛那提大学研究团队的看法不同：认知障碍可能是由于可溶性β-淀粉样肽的减少而不是淀粉样蛋白斑块的相应积累。为了验证他们的假设，他们分析了 600 名参加阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）研究的人的脑部扫描和脑脊液，这些人都有淀粉样斑块。从那里，他们比较了认知正常个体与认知障碍个体的斑块数量和肽水平。他们发现，无论大脑中斑块的数量如何，具有高水平肽的个体在认知上都是正常的。

神经病学教授 Alberto Espay

他们还发现，较高水平的可溶性β-淀粉样肽与较大的海马体有关，海马体是大脑中对记忆最重要的区域。

这组作者说，随着年龄的增长，大多数人会出现淀粉样斑块，但很少有人会患上失智症。他们说，事实上，到 85 岁时，60% 的人会出现这些斑块，但只有 10% 的人会患上失智症。

“我们分析的关键发现是阿尔茨海默病的症状似乎取决于正常蛋白质的消耗，正常蛋白质处于可溶状态，而不是聚集成斑块，”来自卡罗林斯卡学院的共同作者Kariem Ezzat说。

Espay 说，与阿尔茨海默病计划最相关的未来治疗方法将是将这些脑可溶蛋白补充到正常水平。

研究小组现在正致力于在动物模型中测试他们的发现。如果成功，未来的治疗方法可能与过去二十年所尝试的治疗方法大不相同。Espay 说，治疗可能包括增加蛋白质的可溶性版本，以保持大脑健康，同时防止蛋白质硬化成斑块。

参考文献

Source：University of Cincinnati

UC study: Researchers question prevailing Alzheimer's theory with new discovery

Reference：

Andrea Sturchio, Alok K. Dwivedi, Christina B. Young, Tarja Malm, Luca Marsili, Jennifer S. Sharma, Abhimanyu Mahajan, Emily J. Hill, Samir EL Andaloussi, Kathleen L. Poston, Fredric P. Manfredsson, Lon S. Schneider, Kariem Ezzat, Alberto J. Espay. High cerebrospinal amyloid-β 42 is associated with normal cognition in individuals with brain amyloidosis. EClinicalMedicine, 2021; 100988 DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.100988