奥希替尼一线治疗适应证纳入医保后，日治疗费用不足百元
*仅供医学专业人士阅读参考
我国非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带EGFR突变的比例可达35%-60%[1]，远高于欧美国家约10%的水平，因此有大量晚期NSCLC患者适合接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗。
第三代TKI奥希替尼在一线、二线治疗中均体现了良好的疗效，且是首个在一线治疗中显著延长患者总生存期（OS）的EGFR-TKI药物。
在2020年的国家医保目录谈判中，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的适应证被正式纳入最新医保目录，相关医保政策近期即将落地。
据称新价格较原一线治疗价格降幅约为64%，中国肺癌患者一线、二线使用奥希替尼只需5580元/盒（按照70%报销比例，月自付费用仅为1674元左右），这将大幅提升奥希替尼治疗的成本效益，让更多患者获得疗效更好的治疗选择。
FLAURA研究实现突破，奥希替尼首次成功延长EGFR突变患者OS
III期临床研究FLAURA研究正式确立了奥希替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位，该研究直接对比了奥希替尼与原有标准治疗，即一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）的疗效差异。
在研究主要终点无进展生存期（PFS）上，奥希替尼组中位PFS为18.9个月，显著优于对照组的10.2个月，患者疾病进展或死亡风险下降了54%（HR=0.46，95%CI 0.37-0.57，P<0.001）。
次要终点OS数据则显示，奥希替尼治疗组中位OS为38.6个月，同样显著优于对照组的31.8个月（HR=0.80，95%CI 0.64-1.00，P=0.046）。
图1 FLAURA研究OS数据
FLAURA研究中奥希替尼组18.9个月中位PFS，是EGFR-TKI类药物单药治疗目前的最佳数据，且首次在EGFR突变阳性患者一线治疗中体现显著OS获益[2]，研究入组的中国患者OS也延长了7.4个月，与研究全人群获益相似[3]。
奥希替尼凭借出色的疗效被迅速写入国内外权威指南，被推荐为EGFR突变阳性患者一线治疗的首选用药。
但在临床实践中决定用药的因素不只有疗效，经济因素也同样需要考量，患者能否负担药物价格，治疗获益是否实现经济学效益，都是临床医生关注的重点。
与原有一代TKI相比，奥希替尼降价即可具有成本效益
在药物经济学研究中，常用的指标是质量调整寿命年（QALY，QALY=健康效用值×生存时间），即将患者在实际状态下生活的年数，转化为相当于在健康状态下生活的年数，并根据药物价格计算增量成本效益比（ICER），再结合所在国家或地区的人均GDP评估患者治疗的支付阈值（WTP），从而衡量一种药物或治疗方案的成本-效益是否达标。
多项研究基于FLAURA研究PFS、OS数据，分析了奥希替尼一线治疗的成本-效益，如2018年Clinical Therapeutics上的一项分析，对比了奥希替尼一线治疗接续化疗方案，与吉非替尼/厄洛替尼一线治疗接续二线化疗（GE-Chemo）、吉非替尼/厄洛替尼一线治疗出现T790M突变后接续奥希替尼（GE-T790M）两种方案在我国临床实践中的成本-效益情况。
该研究的Markov模型仅纳入直接治疗开支，即EGFR-TKI或化疗药物、支持疗法、基因检测、常规随访及不良事件管理的费用，且未考虑医保降价及赠药方案对药物价格的影响。
分析显示与原标准方案GE-Chemo相比，奥希替尼一线治疗可提高0.96 QALY，但ICER达到71954美元，对比GE-T790M方案则可提高0.65 QALY，ICER为83766美元。
表1 一线治疗不同方案的QALY、ICER对比
基于以上QALY、ICER结果，分析显示仅有当患者WTP达到96000美元/QALY时，奥希替尼一线治疗方案才有望具有成本效益，但按照WTP=人均GDP3倍的惯例计算模式，分析中奥希替尼一线治疗的WTP约为26508美元，远低于成本效益界限[4]。
2019年的另一项分析采用与上述分析类似的建模方法，并纳入国内医保降价及赠药方案影响（奥希替尼分析方案为第一年赠药4个月、第二年赠药3个月）。
分析显示在赠药期间，奥希替尼一线治疗能够达到成本-效益。
纳入医保后降价64%，奥希替尼一线治疗将实现疗效与经济效益双丰收
2019年8月31日，奥希替尼的一线治疗适应证获得国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，也成为国内首个获批用于一线治疗的第三代EGFR-TKI类靶向药，在被成功纳入医保目录前，一盒奥希替尼的价格为15300元，患者每日的治疗药费达到510元。
在2018年二线治疗适应证被正式纳入国家乙类医保目录后，2020年医保谈判又将奥希替尼一线治疗的适应证纳入乙类医保目录。
据了解在纳入目录后，奥希替尼的新价格为5580元/盒，降价幅度达到63.5%，由于奥希替尼每日仅需口服一粒胶囊，一盒药物可供患者治疗一个月使用。
以北京市医保报销政策为例[5]：按最高报销比例核算，奥希替尼治疗自付费用1060/月，日治疗自付费用约35元；城乡居民医保奥希替尼治疗自付费用为1813元/月，日治疗自付费用约60元。
奥希替尼一线日治疗自付费用不足百元，切实减轻肺癌患者经济负担！
根据前述分析中奥希替尼降价达到一定水平，就可在一线治疗中与一代TKI相比实现成本-效益的结论，奥希替尼本次的降价幅度显著提升了治疗可及性，而其明显优于一代EGFR-TKI的疗效和安全性，都将支持奥希替尼在一线治疗中的广泛应用，更多中国患者能够用得起用得上好药。
专家简介
王立峰教授
医学博士、主任医师、教授、研究生导师
南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任；肺癌亚专业负责人
南京鼓楼医院江北国际医院肿瘤科主任
德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心高级访问学者
美国梅奥医院（MAYO CLINIC）癌症中心临床访问医生
意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者
美国约翰霍普金斯医院临床访问医生
中国抗癌协会国际医疗交流分会常委
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委
中国肿瘤药物临床研究专委会委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会常委
专家简介
邢镨元教授
硕士生导师、北京协和医学院肿瘤学博士
中国医学科学院肿瘤医院副主任医师
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会副主任委员
北京肿瘤防治研究会转化医学分会秘书长
北京肿瘤防治研究会转化医学分会副主任委员
中国老年学会肿瘤专业委员会靶向治疗分会常务委员
中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会委员
中国女医师协会肿瘤专业委员会委员
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
长期从事肿瘤内科临床工作及抗肿瘤新药临床研究，尤其擅长肺癌的化疗、分子靶向治疗及免疫治疗
参加四十余项国内、国际抗肿瘤新药临床试验
参与十二五、十三五国家科技重大专项创新药物研究开发
技术平台建设、国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项国家级、省部级科研攻关项目
参考文献：
[1] Lv L, Liu Z, Liu Y, et al. Distinct EGFR Mutation Pattern in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in Xuanwei Region of China: A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. Frontiers in Oncology, 2020, 10: 2122.
[2] Ramalingam S S, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated, EGFR-mutated advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41-50.
[3] Cheng Y, He Y, Li W, et al. 1295P Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFR mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA China study overall survival (OS) [J]. Annals of Oncology, 2020, 31(S4): S838-S839.
[4] Cai H, Zhang L, Li N, et al. Cost-effectiveness of osimertinib as first-line treatment and sequential therapy for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer in China[J]. Clinical Therapeutics, 2019, 41(2): 280-290.
[5]http://www.beijing.gov.cn/so/s?tab=all&siteCode=1100000088&qt=%E5%8C%BB%E7%96%97%E4%BF%9D%E9%99%A9