自发性HBsAg清除vs抗病毒治疗诱导的HBsAg清除：两者肝癌发生风险有差别

蔡晧东 主任医师 北京地坛医院

导读

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除有2种方式：一是自发性HBsAg清除，在乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清学转换后的HBV感染者中每年约有0.5%～1.0%发生自发性HBsAg清除^[1]；二是抗病毒治疗诱导的HBsAg清除，近年来随着抗病毒药物的广泛应用，HBsAg清除的患者逐渐增多。有研究显示，HBsAg消失10年后，约14%的患者肝脏中仍可检测出cccDNA。因此，尽管HBsAg消失后发展为肝细胞癌的概率明显降低，但仍可能发生。

那么，自发性HBsAg清除和抗病毒治疗诱导的HBsAg清除后肝细胞癌的发生率一样吗？最近，韩国Park等^[2]的一项研究给出了答案。

研究简介

Park等回顾了1200例获得HBsAg清除的成人HBV感染者，中位年龄56岁，男性824例（68.7%），肝硬化165例（13.8%）；自发性HBsAg清除者984例（82.0%）和抗病毒治疗诱导的HBsAg清除216例（18.0%）。

研究结果

平均随访4.8年（0.5～17.8年），23例（1.9%）发生肝癌。

抗病毒治疗诱导的HBsAg清除者肝细胞癌的发生率明显高于自发性HBsAg清除者（5年时分别为3.9%和0.9%）。无肝硬化自发性清除组、无肝硬化抗病毒诱导清除组、有肝硬化自发性清除组和有肝硬化抗病毒诱导清除组的5年肝细胞癌发病率分别为0.5%、1.2%、4.0%和10.5%（图1）。

图1  不同的HBsAg清除者累积肝细胞癌的发生率

讨论

抗病毒治疗诱导的HBsAg清除者肝细胞癌的发生率高于自发性HBsAg清除者的原因作者在讨论中说得很清楚。

抗病毒药物通常用于肝脏持续炎症的慢性乙型肝炎患者，这些患者在HBsAg清除前肝脏炎症反应与自发性HBsAg清除者比较程度明显较重，时间也明显延长；从该研究基线的情况即可看出，自发性HBsAg清除者中肝硬化占比为10.9%（107/984），而抗病毒治疗诱导的HBsAg清除者中肝硬化占比为26.9%（58/216），明显高于自发性HBsAg清除者（P<0.001）。而自发性HBsAg清除者是通过机体免疫机制实现的，说明其体内可能对HBV有较强的免疫控制作用。

Park等的这项研究告诉我们，对于抗病毒治疗后达到HBsAg清除的患者仍应警惕肝细胞癌的发生，尤其是伴有肝硬化或肝脏病变较严重者。

参考文献：

[1]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）[J]. 中国肝脏病杂志（电子版）. 2015. (3): 1-18.

[2]Park Y, Lee JH, Sinn DH, et al. Risk and Risk Score Performance of Hepatocellular Carcinoma Development in Patients With Hepatitis B Surface Antigen Seroclearance[J]. Clin Transl Gastroenterol. 2021. 12(1): e00290.