概述研究人员表示，这些发现有助于指导治疗决策和未来研究，并为探索提供新的生物标志物。主要作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤科临床医学指导Max M. Wattenberg博士说:“CD40是一个非常令人兴奋的靶点，尤其是在胰腺癌中，激动性单克隆抗体已在其中显示出了很大的前景，但我们知道这些激动剂仍然面临障碍，某些患者会削弱这些药物的预期效果。我们相信，我们不仅发现了一种潜在的强力生物标志物，而且还发现了免疫系统中的重要角色，这是前所未见的，有可能会驱动耐药机制。”研究发现为了深入了解对化学免疫治疗的反应和耐药的免疫学机制，研究人员评估了22例晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的血液样本，这些患者接受了抗CD40单克隆抗体（mAb）CP-870，893联合吉西他滨治疗。最终，在大多数患者中，在8天的时间里，该研究显示出B细胞、单核细胞和树突状细胞的消耗以及CD4阳性T细胞的激活。值得注意的是，该研究也没有发现CD8阳性细胞激活的一致证据，也没发现T细胞激活与预后之间的关联。这些发现与临床前研究相矛盾，临床前研究显示CD40激动剂引起的T细胞激活与预后相关。相反，总生存期（OS）结果与可测量的特征——全身炎症有关。在使用CD40激动剂和吉西他滨治疗前出现全身炎症的患者的中位OS为5.8个月，而从治疗开始就没有炎症的患者的中位OS为12.3个月（P=.0105）。
结论资深作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院血液肿瘤学副教授Gregory L. Beatty博士说：“这些最新发现支持了这样一个事实，即炎症似乎使免疫系统处于不利地位，阻碍了免疫疗法发挥作用。下一步，我们有兴趣学习如何将T细胞免疫反应与CD40激动剂配对，也就是我们正在研究一些组合，以减轻炎症反应的抑制作用，增强免疫系统成分触发T细胞反应的能力。”其他值得注意的是，本研究的一个重要局限性是使用吉西他滨作为化疗药物。在研究开始时，吉西他滨是唯一一种FDA批准的治疗晚期PDAC的系统治疗方法；然而，5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂和伊立替康（FOLFIRINOX）以及吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，Abraxane）是现在的标准疗法。因此，目前尚不清楚，与吉西他滨单独联合CD40激动剂相比，多药化疗是否能产生不同的免疫应答，例如在临床前模型中观察到的免疫应答。研究作者写道：“在这方面，一项正在进行的1b/2期试验（NCT03214250，研究CD40激动剂[APX005M]和吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇联合/不联合纳武单抗）将提供有用信息。”参考文献：https://www.cancernetwork.com/view/study-identifies-new-biomarker-which-could-predict-response-to-cd40-immunotherapy-in-pancreatic-cancer
