临床招募!一项Atezolizumab±Tiragolumab 治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的III期临床试验 2024-08-07 03:08:48 背景免疫调节受体TIGIT(具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体)是一个新的抑制性免疫检查点,存在于多种肿瘤的活化T细胞和NK细胞上。在临床前模型中,联合抑制TIGIT和PD-L1/PD-1通路的抗肿瘤活性要优于单独使用其中任何一种药物。Tiragolumab(tira或MTIG7192A)是一种人源化IgG1/kappa单克隆抗体(mAb),能结合TIGIT,阻止其与配体PVR(CD155)的相互作用。在首次人体剂量递增试验中,Tiragolumab作为单一药物以及联合阿替利珠单抗(atezolizumab)都展现出治疗晚期实体瘤的初步安全性和抗肿瘤活性。 试验方法入选患者的ECOG PS为0-1,有晚期肿瘤,无标准疗法或标准疗法无效。患者接受递增剂量的Tiragolumab单药静脉注射(Ia期)或与阿替利珠单抗静脉注射1200 mg(Ib期)联合使用,以确定最大耐受剂量(MTD),并持续至疾病进展、不可耐受毒性、或患者/研究者决定结束试验。试验目的包括评估Tiragolumab单药及联合用药(与阿替利珠单抗)的安全性和耐受性、药代动力学(PK)、药效学和抗肿瘤活性。数据截止日期为2019年4月。试验结果73例多种肿瘤患者进行了剂量递增治疗(Ia期24例,Ib期49例)。在Ia期和Ib期,中位年龄分别为60岁和54岁,ECOG为0的患者分别为29%和27%,接受过3次及以上治疗的患者分别为67%和57%。未观察到剂量限制性毒性(DLT)。在不同剂量下,治疗相关不良事件在Ia期和Ib期的发生率分别为67%和59%(3级及以上:分别为4%和4%),最常见的不良事件是Ia期的疲劳(38%)和Ib期的贫血(31%)。在Ia期,无客观缓解,但观察到了持续时间>4个月的疾病稳定(SD,n=4)。在Ib期,有3例缓解,均发生在PD-L1阳性肿瘤(2例非小细胞肺癌[NSCLC]:1例完全缓解[CR],1例部分缓解[PR];1例头颈部鳞状细胞癌:PR),其中2例之前未接受免疫治疗。因此,在Ib期PD-L1阳性免疫疗法初治适应症中,开始了队列扩张。在转移性NSCLC扩张队列(n=14)中,完全缓解率(ORR)为50%,1个CR和6个PR;疾病控制率(DCR)为79%,安全性相似。 结论Tiragolumab单药疗法以及联合阿替利珠单抗疗法的耐受性良好,在所有剂量水平上均具有可接受的安全性。Ib期中,在免疫疗法初治PD-L1阳性肿瘤(包括NSCLC)中观察到Tiragolumab+Atezolizumab的初步抗肿瘤活性,并且这些扩展队列目前正在进行招募。临床招募目前,一项国际临床试验——在不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者中评估阿替利珠单抗联合或不联合 TIRAGOLUMAB(抗 TIGIT 抗体)治疗的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究,正在进行临床招募,详细信息如下:试验目的:本研究将评价与安慰剂相比,tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗已完成根治性同步放化疗的局部晚期食管鳞状细胞癌患者(不能或不愿接受手术的患者)的有效性和安全性。试验设计:试验分类:安全性和有效性试验分期:3期设计类型:平行分组随机化:随机化盲法:双盲试验范围:国际多中心试验入选标准:1. 签署知情同意书时年龄≥ 18岁2. 根据研究者的判断患者有遵循研究方案的能力3. ECOG体能状态评分为0或14. 组织学或细胞学确诊为食管鳞状细胞癌5. 按照美国癌症联合委员会/国际癌症控制联盟(第8版),判定为II-IVA期不可切除(临床或拒绝手术)的局部晚期疾病6. 根据当地食管癌肿瘤学指南,接受满足下列标准的根治性同步放化疗: 不能手术的肿瘤患者必须至少接受2个周期的含铂化疗联合根治性放疗(50-64 Gy),并且通过与研究入组前的扫描(根治性放化疗前和根治性放化疗后)比较,证明没有放射影像学疾病进展的证据(根据RECIST v1.1)。随机入组本研究必须在最后一次根治性放化疗后的1-42天内进行。具有抗癌活性的草药疗法/中药治疗本研究疾病必须在随机化前停止使用。排除标准:1. 既往接受过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法,包括抗-CTLA-4、抗-PD-1、抗-PD-L1和抗-TIGIT治疗性抗体治疗2. 完全性食道梗阻的证据,不适合治疗3. 组织学中有小细胞癌、腺癌或混合癌成分4. 基于NCI CTCAE v5.0标准的≥2级周围神经病变5. 通过临床评估或影像学检查发现具有较高食管瘘风险,如食管瘘的既往史或相关症状,或原发肿瘤浸润至大血管或气管6. 既往行食管切除术(注:以上为部分标准,最终入选由研究人员确定)主要研究中心所在地(具体启动情况以后期咨询为准) 序号 省份 城市 1 广东 广州 如果想了解更多信息,可联系医伴旅团队,我们将为您解惑。联系电话:400-001-2811参考文献:https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/16_Supplement/CT302 赞 (0) 相关推荐 ASCO 2021:中国智造闪耀国际舞台,替雷利珠单抗多项研究成果亮相 2021年6月4日,全球肿瘤界的年度盛会--美国临床肿瘤学会(ASCO)年会正式拉开序幕,百济神州在今年ASCO年会上公布了其在实体瘤和恶性血液瘤领域的多项临床试验结果与最新进展.其中,由北京大学肿瘤 ... Astellas放弃开发TIGIT单抗 10月30日,安斯泰来公布了2020财年Q2季报,研发管线中已经悄悄拿掉了TIGIT抗体ASP8374(PTZ-201)项目,说明Astellas极有可能已经放弃曾经比较看好的TIGIT单抗项目. A ... 未来可期!PD-1免疫治疗失效“后继有药”了! PD-(L)1免疫检查点抑制剂并非万能!治疗无效患者并不鲜见 不完全统计,截至去年,全球探索 PD-(L)1 抑制剂抗肿瘤效果的临床试验有超过800多个[1]. 国内外至少8个PD-(L)1单抗陆续获 ... 对PD-L1高表达人群更有效!罗氏TIGIT+PD-L1组合一线治疗NSCLC详细数据公布 5月29日,罗氏在ASCO2020大会上以口头报告形式公布了tiragolumab (anti-TIGIT)联合Tecentriq(anti-PD-L1)一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者的II 期 ... 免疫疗效翻倍,TIGIT+PDL1在中国获批临床,免疫3.0用药模式开启! 8月25日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示,罗氏(Roche)旗下靶向T淋巴细胞TIGIT靶点的单抗Tiragolumab获批临床试验默示许可,拟开发适应症为:与阿替利珠单抗联合治疗不可切除 ... 新型免疫检查点抑制剂的临床观察 前言 免疫检查点抑制剂(ICIs)的成功,尤其是程序性死亡受体-1(PD-1)和其配体(PD-L1),以及抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抑制剂,彻底改变了实体瘤的治疗选择. 然而, ... 惊艳亮相! 免疫治疗全新靶点TIGIT协同, 多点围剿癌细胞, 有效率最高达66% 靶向PD-1的免疫检查点抑制剂极大的改善了癌症的治疗,让"晚期癌症不可治愈"成为了历史.目前,国产的PD-1药物也已经全面开花,年治疗费用最低不到2万元(参考:第5款国产PD-1面 ... GSK 20亿美元进场TIGIT,罗氏、默沙东、百济、信达皆有布局,谁会成为FIC? 6月14日,GSK和iTeos Therapeutics达成合作,共同开发和商业化抗TIGIT单克隆抗体EOS-448.该产品目前处于临床I期研发阶段,可作为癌症患者的潜在治疗方法.此次合作是GSK首 ... “一周新闻速递”│肺癌:Tiragolumab联合阿特珠单抗获FDA突破疗法认定;乳癌:礼来乳腺癌新药唯择®在华获批 肺癌领域 新药获批 1.罗氏免疫新药Tiragolumab联合阿特珠单抗获FDA突破疗法认定 2021年1月5日,FDA授予TIGIT全人源化单克隆抗体Tiragolumab(替瑞利尤单抗)注射液突破 ... 罗氏“TIGIT单抗+T药”联合用药获突破性疗法称号,针对PD-L1高表达的非小细胞肺癌 2021 年 1 月 5 日,罗氏公司宣布,美国食品药品监督管理局已为 TIGIT 单抗 Tiragolumab 与 PD-L1 单抗 Tecentriq®(atezolizumab,阿特珠单抗,俗称 ... TIGIT抗体药物:末线治疗晚期食管癌,疾病控制率达50% 2021 年欧洲肿瘤内科学会胃肠癌世界大会上,根据 1b 期剂量递增和扩展研究的数据,Tiragolumab联合Atezolizumab在先前未接受过免疫治疗的大量预处理的转移性食管癌患者中显示出初步 ... 欧狄沃(纳武利尤单抗) 联合化疗及欧狄沃联合伊匹木单抗治疗晚期不可切除或转移性食管鳞癌患者均可带来显著生存获益 来源:生物谷 2021-04-09 20:51 2021年4月8日,百时美施贵宝(NYSE: BMY)今日公布了 ... TIGIT靶点免疫疗法!罗氏tiragolumab获突破性药物资格:联合Tecentriq治疗PD 2021年01月07日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏(Roche)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予TIGIT靶点新型癌症免疫疗法tiragolumab突破性药物资格(BTD),联合抗 ... 中国食管癌领域专家对话 ASCO 指南编委会专家组,共论局部晚期食管癌诊疗及免疫治疗临床实践进展 2020年10月31日,由百济神州公司支持的"中外专家对话--ASCO局晚期食管癌治疗指南"会议成功举办.本次会议特邀CSCO食管癌专委会副主任委员韩泳涛教授携中国顶级外科和放疗专 ... 死亡风险降低42%,首获FDA突破性疗法认定!这个组合要火 肺癌是全球范围内癌症死亡的最主要原因,每年约有160万人因肺癌而死亡.而其中,大约85%的肺癌患者的肿瘤组织学亚型为非小细胞肺癌 (NSCLC). 从最初的细胞毒性化疗到靶向治疗,再到现在的免疫治疗, ... 新型双免疫药物方案可有效治疗PD-L1阳性转移性肺癌 非小细胞肺癌是常见的肺癌类型,约占所有肺癌的85%.一旦疾病发生转移,治疗的难度将会增大.转移性非小细胞肺癌患者的预后也不容乐观,这一群体的治疗需求仍然很迫切.日前,新型癌症免疫治疗药物Tiragol ... 晚期食管癌一线治疗:前有虎狼,后有追兵|食管癌|卡瑞利|治疗|肿瘤|鳞癌 3月23日,FDA 帕博利珠单抗联合含铂化疗一线治疗不可切除或不适合根治性放化疗的局部晚期或转移性的食管癌或胃食管交界部癌(GEJ),无论PD-L1表达情况. 这是首个获得FDA批准用于一线治疗食管癌 ...