新型JAK1抑制剂能安全诱导R/R PTCL的初步抗肿瘤活性

根据1/2期JACKPOT8临床试验(NCT04105010)的结果，研究性选择性JAK1抑制剂DZD4205治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者具有抗肿瘤活性。

复发或难治性PTCL患者的5年总生存率低于30%。FDA批准了针对这类患者群体的治疗方案，患者的客观缓解率(ORR) < 30%，中位无进展生存期仅为4个月，表明这些患者预后较差。

基于早期研究表明靶向JAK-STAT可能干扰PTCL发病机制，JACKPOT8试验在36例患者中进行，目的是确定DZD4205在复发或难治性疾病患者中的有效性、安全性/耐受性和药代动力学。

患者在剂量递增队列和扩展队列中接受治疗。第1组患者给予150mg DZD4205，每日1次(QD)。在第2组中，DZD4205的剂量增加到250 mg QD，在第3组中，患者以选定的剂量水平接受治疗。治疗持续21天，直到疾病进展或不可接受的毒性。本研究旨在确定DZD4205的推荐2期剂量。

安全性和耐受性主要终点的初步结果显示，DZD4205的毒性与其他FDA批准的治疗药物相似。总的来说，毒性是可耐受的。超过10%的患者出现3级及以上治疗紧急不良事件，最常见的是血小板减少、中性粒细胞减少和感染。

关于新型JAK1抑制剂的PK（JACKPOT8试验中探索的共同次要终点），Kim博士表示：“DZD4205在该患者人群中显示出理想的PK曲线，其半衰期相对较长，在研究阶段波动较小。全身暴露剂量与研究剂量成正比。”

根据Lugano标准，对29例患者进行CT扫描和PET扫描。观察到的客观缓解率为42%，包括21%的患者获得完全缓解(CRs)。另有37%的研究人群接受了超过3个月的治疗，其中40%的患者在接受DZD4205治疗后达到完全缓解。值得注意的是，对治疗有反应的PTCL亚型包括AITL(占50.0%)、PTCL- NOS(33.3%)、ALCL - ALK -阴性(5.6%)和NKTCL(8.3%)。

参考资料：

Kim WS, Yoon DH, Koh Y, et al. A phase I/II Study (JACKPOT8) of DZD4205, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral t- cell lymphoma. Blood. 2020;136(Supp 1); 19–20. doi: 10.1182/blood-2020-134650