对于PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展的ccRCC（透明细胞肾细胞癌）患者，目前，可选择的药物包括单药酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、与mTOR靶向药物联合使用TKI（酪氨酸激酶抑制剂）和单药mTOR靶向药物。Lenvatinib（乐伐替尼）和Pembrolizumab（派姆单抗）这两种药物之间存在一些相互作用，尽管在PD-1抑制剂进展后采用这种方案对透明细胞肾细胞癌是否有益仍然存在争论。在治疗透明细胞肾细胞癌(ccRCC)期间，血管内皮生长因子（VEGF）介导的免疫抑制调节常常会影响免疫检查点抑制剂的活性。因此，需要联合治疗，让患者即使在病情进展后仍能从免疫检查点抑制剂中获益。Lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼)和Pembrolizumab (Keytruda，派姆单抗)的Ib/II期研究旨在为治疗晚期实体瘤患者（包括透明细胞肾细胞癌患者）提供解决方案。该研究的最终结果显示：30名ccRCC（透明细胞肾细胞癌）患者的总缓解率（ORR）为63%。| 中期结果分析，组合药物耐受良好对大约30例患者进行分析，在24周时观察到64%的患者出现部分缓解，还证明了大约11.2个月的无进展生存期。Lenvatinib（乐伐替尼）和Pembrolizumab（派姆单抗）联合用药的毒性与在其他TKI/免疫疗法组合用药中看到的结果一致。患者对毒副反应的耐受良好。| TKI抑制剂和免疫治疗药物联合应用，未来可期“有了这些关于PD-1抑制剂治疗患者的新数据，相信这将被视为有效的组合。这是第一个我们研究的TKI和免疫治疗药物联合应用的前瞻性数据。我们首先面临的主要挑战是FDA是否会在一线批准这种治疗组合。”医学博士Chung Han Lee表示。这无疑是一个令人激动的时刻。肿瘤学家最为兴奋的是看到大量的生物标志物数据，并进一步讨论可能与肾癌相关的新靶点。除此之外，Lenvatinib（乐伐替尼）联合Pembrolizumab（派姆单抗）在其他肿瘤中也显示出较好的治疗效果。23名子宫内膜癌患者整体ORR（客观缓解率）为52%，中位DOR（缓解持续时间）未达到，中位PFS（无进展生存期）为9.7月，依然有30%患者继续治疗；21名黑色素瘤患者整体ORR（客观缓解率）为48%，中位DOR（缓解持续时间）为12.5月，中位PFS（无进展生存期）为5.5月，有10%的患者继续治疗。对于头颈鳞癌，非小细胞肺癌，尿路上皮癌患者24周ORR（客观缓解率）分别为36%，33%和25%。我们期待FDA能够批准这一组合成为治疗肾癌的一线治疗方案，研究人员早日发现与肾癌相关的新靶点，造福更多的患者。参考文献：Taylor MH, Lee CH, Makker V, et al. Phase IB/II Trial of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma, Endometrial Cancer, and Other Selected Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2020; 38 (11); 1154-1163. doi: 10.1200/JCO.19.01598
