2019年美国血液学会（ASH）科学家Patrick A. Brown, MD（帕特里克 A 布朗，医学博士）发布了关于Blinatumomab（博纳吐单抗）对于患有ALL（急性淋巴细胞性白血病）的年轻患者的治疗效果。该研究称，博纳吐单抗是在患者进行HSCT（造血干细胞移植）前手术的可使用的有效巩固药物。B 细胞 ALL 起源于造血系统 B 淋巴母细胞，是克隆性异常增殖所致的恶性疾病，进展快速。患者的骨髓里会产生过多的不成熟白细胞，影响骨髓的功能，现多采用化疗药物、造血干细胞移植等治疗。经过治疗后，依旧会有不少人体内会带有微小残留病灶。尽管这些病灶在显微镜镜检下也无法被发现，但却给患者留下了疾病复发的隐患。Blinatumomab 主要是通过调节自身免疫功能抵御这一疾病。博纳吐单抗相较于其他抗癌药物而言，毒性相对较小，并且可减少MRD（微小残留白血病）。在患者经过博纳图单抗治疗后，患者可在更好的状态下进行造血干细胞的移植手术。值得一提的是，与标准化疗相比，博纳吐单抗提高了患者的无事件生存期和患者的总生存期。来自约翰霍普金斯西德尼·金梅尔综合癌症中心的帕特里克博士说：“博纳吐单抗可有效降低患有B细胞ALL青年、儿童患者的癌症复发率，博纳吐单抗的治疗巩固作用可能为癌症治疗提供了一种新的方向和思路。”“造血干细胞移植是治疗青少年白血病的有效治疗手段。最近的一系列科学研究表明，博纳吐单抗在癌症治疗中更像是发挥了一种“桥梁”的作用，因其优秀的治疗巩固作用，博纳吐单抗提高了可接受造血干细胞移植手术的患者的比率，从而侧面提高了患者的整体生存率。尽管在过去的几十年研究探索中，我们一直考虑如何才能使患者接受造血干细胞移植手术，但收益甚微。但博纳吐单抗的出现无疑改变了这一现状。”博士补充道。
参加该试验的患者年龄为1至30岁。所有患者均接受了1个月的诱导化疗。根据早期或晚期MRD阳性复发被确定为高风险或中度风险的患者被随机分为两组，分别接受2个月的blinatumomab治疗或另外2个月的标准化疗（对照），随后进行造血干细胞移植手术。布朗博士说道：“最初的计划是招募222名患者，但是招募了208名患者之后，该研究由独立数据监测委员会结束了这个实验，因为博纳吐单抗的实验结果远优于对照组。”与其他2个月的化疗相比，在1.5年的中位随访中，博纳吐单抗的无病生存率提高了18％，总生存率提高了20％。博纳吐单抗组的无病生存率为59％，而对照组为41％。总体生存率分别为79％和59％。博纳吐单抗组中将近四分之三（73％）的患者能够进行移植，而对照组为45％。布朗博士说：“我们认为生存率的提高可能与三个因素有关。” 首先，接受博纳吐单抗治疗的患者更有可能是MRD阴性。其次，博纳吐单抗的不良反应发生率低于化疗。 第三，接受博纳吐单抗治疗的患者更有可能接受造血干细胞移植。布朗博士指出：“最后一个因素可能是解释生存差异的最重要因素。” 他补充说：“造血干细胞移植是最有可能治愈复发性B细胞ALL的治疗方法。”在我们的试验中，MRD清除率与生存率相关。在其他试验中并未普遍看到这一点。是否在临床试验中使用MRD作为生存的替代方案存在争议，因此我们决定将随机化后的无病生存作为主要终点，”布朗博士在接受采访时解释说。与标准的细胞毒性化学疗法相比，博纳吐单抗的副作用明显更少。普通化疗组的患者发烧，感染，败血症和粘膜炎较多。在该试验中，与博纳吐单抗相关的不良事件包括细胞因子释放综合征，癫痫发作和其他神经系统疾病，这些疾病已完全解决。化疗组中有4例因毒性反应死亡，博纳吐单抗组无死亡。未来的研究将着眼于基于这些结果的策略，例如，将博纳吐单抗与检查点抑制剂联合使用，使用博纳吐单抗替代或增强性化疗药物，并将博纳吐单抗与嵌合抗原受体T细胞疗法结合以增强造血干细胞移植手术的成功率。参考：1. Brown PA, Ji L, Xu X, et al: A randomized phase III trial of blinatumomab vs chemotherapy as post-reinduction therapy in high and intermediate risk first relapse of B-acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents/young adults demonstrates superior efficacy and tolerability of blinatumomab: A report from Children’s Oncology Group Study AALL1331. 2019 ASH Annual Meeting & Exposition. Abstract LBA-1. Presented December 10, 2019.
