一项新的研究证实，给不适合进行强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者使用Venetoclax（维奈托克）和小剂量阿糖胞苷（LDAC），可以改善预后。研究发现，采用venetoclax（维奈托克）联合LDAC疗法比单独采用LDAC疗法，12个月死亡风险降低了25%(HR, 0.75; 95% CI, 0.52-1.07; P = .11)。该药也被认为具有可控的安全性，最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症。这项研究发表在《血液》杂志上。
澳大利亚阿尔弗雷德医院和莫纳什大学的Andrew H. Wei博士说，这项三期试验是专门针对那些可供选择最少的病人，那些由于各种原因而不能接受强化化疗的患者。其中一个原因就是确诊AML患者的典型年龄（平均68岁）。不能进行强化化疗的其他原因包括主要器官损伤或ECOG评分过高。Wei博士提到，之前的1b/2期研究显示，在LDAC疗法中加入venetoclax（维奈托克）的治疗效果非常好，但也受到了批评，因为这项试验纳入了一些ECOG评分为0和1的75岁以上患者，这些患者本来是有可能接受强化化疗的。在这样的背景下，Wei博士说，团队设计了这项三期试验，要求更严格，包括ECOG评分必须为2或3，人们对这项试验很感兴趣。他告诉Targeted Oncology期刊：“临床医生强烈希望其病人加入venetoclax组，以至于在最终的对照试验设计中，venetoclax组与安慰剂组的比例为2:1。”。共有211名患者参与了这项研究，其中143名患者采用LDAC联合venetoclax（维奈托克）疗法，其余68名患者接受LDAC加安慰剂治疗。Venetoclax/安慰剂按28天周期给药，LDAC在第1天到第10天给药。入选者的中位年龄为76岁，超过三分之一（38%）患有继发性急性髓性白血病，五分之一曾接受过低甲基化药物治疗，低甲基化药物风险系数较高，Wei博士说道。试验的主要疗效指标是总生存期（OS）。12个月时，venetoclax组的中位OS为7.2个月，安慰剂组为4.1个月。然而，Wei博士说调查人员决定增加一次6个月后的跟踪调查。他说：“在进行初步分析时，LDAC+venetoclax组的大量患者在接受治疗后不足6个月时被调查分析，此外，接受分析的患者很少有超过12个月的跟踪调查。”6个月时的计划外分析显示，接受venetoclax（维奈托克）治疗的患者有更大的OS优势，8.4个月对4.1个月（HR，0.70；95%CI，0.50-0.98；P=.04）。Wei博士说，该研究的额外发现也支持venetoclax（维奈托克）的使用。比如，在venetoclax组，22%的患者通过强化化疗而获救，而安慰剂组只有8%。此外，近一半接受venetoclax（维奈托克）治疗的患者（48%）有客观反应（完全缓解或血球计数恢复不完全的完全缓解），而安慰剂组只有13%的患者有此反应。“与安慰剂相比，venetoclax（维奈托克）的抗白血病益处表现为更长的无事件生存期，更高的输血独立性，以及改善患者报告结果（PROs）”，Wei博士说。临床意义上，Wei博士希望这些发现可以深刻影响医生对这一亚组AML患者的治疗方式。他说：“由于老年急性髓性白血病缺乏替代治疗方案，医生们很可能会喜欢Venetoclax（维奈托克）联合LDAC的疗法，因为这种疗法具有诸多以患者为导向的好处，如更高的应答率、更低的输血需求和更好的患者报告结果（PROs）。”他补充说，对于这些患者，唯一一种得到随机临床试验数据支持的治疗方法是glasdegib（Daurismo），而glasdegib+LDAC疗法的总缓解率较低。Wei博士提醒说，考虑到可能发生的不良反应，这些患者将需要谨慎的病人管理，而使用过Venetoclax（维奈托克）的医生能很好地提供这样的病人管理。尽管这些患者被治愈的几率不大，但目前的研究提供了一线希望。Wei博士说：“尽管还有很长的路要走，还有很多东西要学，但至少对于这些一直被遗弃的AML人群来说，未来比以往任何时候都要光明。”参考文献：https://www.targetedonc.com/view/hyper-cvad-plus-ofatumumab-demonstrates-activity-in-ph-negative-cd20-positive-b-cell-all
