FDA批准新型Bcl-2抑制剂APG-2575孤儿药称号，治疗CLL

一种新型Bcl-2抑制剂APG-2575已被FDA授予孤儿药称号(ODD)，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

这是APG-2575第二次授予孤儿药称号，2020年7月被批准用于治疗Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)。

“目前，CLL仍存在相当大的医疗需求。APG-2575是Ascentage制药公司靶向细胞凋亡的关键候选药物。APG - 2575收到WM孤儿药称号后，不久就收到了FDA孤儿药称号，这个称号将有助于加强我们与FDA的沟通，加速我们对APG - 2575的开发。“医学博士Yifan Zhai,Ascentage制药公司首席医疗官,在一份声明中说。

在血液病恶性肿瘤中，APG-2575可能选择性阻断Bcl-2，作为一种更新癌细胞凋亡过程的途径。APG-2575在CLL和小淋巴细胞白血病(SLL)中的首次研究，目前招募了35名复发或难治性疾病患者。在1b期剂量递增研究(NCT04215809)中，患者将单独使用APG-2575或与其他药物联合使用。研究的主要终点是剂量限制毒性，次要终点是APG-2575的最大耐受剂量。

该研究将采用非随机的3 + 3设计，在28天周期的第1天开始给予200mg的初始剂量。剂量将增加到400mg，接着是600mg, 800mg和1200 mg。

患者必须年满18岁，经组织学确诊为CLL/SLL, ECOG表现状态为2或更低，骨髓功能正常，血清肌酐水平≤1.5倍正常上限。在第1部分中，如果患者接受过3次或更少的系统治疗，他们将有资格增加剂量。女性患者在开始治疗前必须绝经2年或手术不育。

如果患者在加入研究后90天内接受过同种异体干细胞移植，患有活动性移植物抗宿主病或需要免疫抑制治疗，或患有Richter综合征（一类淋巴造血系统少见的综合征），则被排除在本研究之外。该研究也排除了某些先前治疗过的患者和可能干扰APG-2575治疗的共病患者。

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞白血病（SLL）领域之外，APG-2575正被用于其他血液恶性肿瘤的研究，如WM、AML和T细胞前淋巴细胞白血病。在这些疾病状态下对APG-2575的研究目前正在美国、澳大利亚和中国中心招募患者。

参考资料：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-novel-bcl-2-inhibitor-in-cll