得肺癌不幸，但如果是这几种基因突变的肺癌，又是不幸中的万幸！
周彩存，同济大学附属上海市肺科医院 医学博士、同济大学教授、主任医师、博士生导师，同济大学医学院肿瘤研究所所长、肿瘤学系主任
得了肺癌是不幸的，尤其是临床上发现的肺癌往往是中晚期。不过随着医疗技术的进步肺癌的治疗在不断提升，除了手术、放疗、化疗，还有靶向药物、免疫药物等。尤其是在靶向药物中，“精准打击”更是让患者受益。尤其是针对一些特殊基因类型的肺癌患者，效果更好。
每年11月是“全球肺癌关注月”， 根据GLOBOCAN的数据显示①，2018年全世界新发肺癌210万例，占所有新发肿瘤病例的11.6％（排名第一）；死亡180万例，占所有肿瘤死亡病例的18.4％（排名第一）。
肺癌是我国最常见的癌症之一，根据国家癌症中心2018年全国最新肺癌报告显示②，肺癌的发病率在我国男性恶性肿瘤中位居第1位，在我国女性恶性肿瘤中位居第2位，严重危害人类的健康与生命。
同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授表示：“事实上，我国约七成肺癌患者就诊时已是中晚期，这时候的治疗方案就比较复杂了，需要因人而异。目前，我国肺癌的精准化治疗已经非常成熟了，即使是晚期肺癌，通过合理的药物排兵布阵，也能获得更长的生存期。”
靶向治疗出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，平均总生存期只有8-10个月。近年来分子靶向药物治疗发展迅速，为晚期肺癌患者带来了曙光。“由于精准‘靶向治疗’的使用，让很多肿瘤晚期患者的生命得到延长，3年至5年属于常见延长期，有的患者甚至可以延长10年。”周彩存教授说。
在亚洲，EGFR基因突变的发生率很高，大约50%的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者存在EGFR基因突变阳性③，这些患者适合使用靶向治疗。周彩存教授表示：“针对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，EGFR靶向药（EGFR-TKI）是目前一线治疗的最佳选择。
随着临床科研不断深入，肺癌靶向治疗相较于以前要更加“精准”，尤其是临床上已经发现靶向药在EGFR不同突变亚型中具有明显的疗效差异。因此目前普遍认为，对于EGFR的不同突变亚型，应该选择不同的靶向药治疗。
相较化疗，EGFR-TKI使众多患者在延长生存期的同时提高了生活质量，且EGFR-TKI一、二、三代药物均已被纳入国家医保目录，大大降低了癌症患者家庭经济负担，提高了药物可及性。尽管仍存在不良反应，如腹泻、皮疹等，但是大多数都是可防可控的。”
针对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者，二代和三代EGFR-TKI的疗效均优于一代，对肿瘤细胞生长抑制力更强。如确诊后，优先使用一代药或二代药，在产生耐药后，约有50-60%几率会出现T790M，根据FLAURA研究显示，这部分患者仍可使用三代药。④这种治疗方式在临床上简称为“2 3”模式。但如在确诊后直接使用三代药耐药后，目前的治疗手段仅限于化疗，后续治疗机会较少。
EGFR突变有多种类型，其中19外显子缺失（Del19）和21外显子L858R（21L858R）点突变是EGFR最常见的突变类型。因为 EGFR基因的19号外显子的缺失突变使用靶向药物的效果最好，也被称之为“黄金突变”。
而对于“黄金突变”的治疗也在不断优化中。在今年9月份召开的中国临床肿瘤学会（CSCO）上公布的一份真实世界研究数据证实，EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗后发生T790M耐药突变，尤其是亚裔患者及Del19患者，使用二代EGFR-TKI阿法替尼序贯二线三代EGFR-TKI奥希替尼治疗是一种有效可行的治疗策略。相较一线使用三代EGFR-TKI，该研究中亚裔伴随Del19的患者的生存期高达45.7个月。⑤
此外，根据一项药物经济学的研究显示⑥，与“一线使用奥希替尼序贯化疗”对比，“一线使用阿法替尼序贯奥希替尼”可帮助患者节省将近10万的治疗费用，总体治疗时间延长3.63个月，大大减轻了患者的经济负担。
周彩存教授说：“‘2 3’的治疗模式能够让EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的总生存期延长，或是目前较为合理的肺癌靶向药治疗策略。建议患者据自身情况选择最佳治疗方案，获得长生存，享受更高的生活质量。”