大剂量口服盐酸地芬尼多（眩晕停）致死一例
黄素伟、田甜 中国人民解放军第二五一医院急诊科
盐酸地芬尼多为强效抗晕止吐药，目前临床报道多为其过量服用，少见致死病例报道。我科曾收治一例口服大剂量地芬尼多
致死的病人，现报道如下。
1 病例资料
患者，男，23岁，2013年12月03日16时左右自服盐酸地芬尼多片约200片，约6小时后被朋友发现意识不清伴抽搐后，急呼120送来我院就诊。人院体温38．5~C，心率122次／分，血压122／88mmHg，呼吸频率14次／分，昏迷，双侧瞳孔散大，约5mm，对光反射消失，频发四肢强直性阵挛样抽动，持续2分钟，间歇1—2分钟。查血常规示白细胞12．14×10’／L，血小板57×10 ／L；出凝血功能检查示纤维蛋白原含量183．5mg／dl，凝血酶原百分比活动度76．60％ ，纤维蛋白原时间l0．6s。急诊给予洗胃、镇静、利尿、血液灌流、输注血小板等治疗后，患者昏迷程度逐渐加重，以“药物中毒”收入我科治疗。患者人科时生命体征尚平稳，呈中昏迷状态，双侧瞳孔不等大，左侧瞳孔约2ram，右侧瞳孔约3ram，对光反射迟钝，双眼球结膜水肿。双肺闻及少量湿哕音，肠鸣音弱，约3次／分，生理反射消失，双侧巴氏征阳性。cT检查示颅内未见著变，双肺多发感染；血常规示血小板46 x1O ／L，白细胞16．98×10 ／L；血生化示肌酸激酶15720U／L，肌酸激酶同工酶一MB820U／L，乳酸脱氢酶4210U／L，血清葡萄糖8．78mmol／L，天门冬氨酸氨基转移酶800U／L，丙氨酸氨基转移酶570U／L，总胆红素63．1umol／L，非结合胆红素48．5umol／L，肌酐157．8~mol／L，尿酸550．3umol／L，尿素9．63mmol／L，乳酸3．80mmo]／L，血清钾3．15mmol／L；出凝血检测示凝血酶原时间48．2s。诊断：1．药物中毒(盐酸地芬尼多等药物)2．多器官功能障碍综合征。治疗上给予物理降温、呼吸机辅助呼吸、雾化吸人、抗感染、补液促排、维持水电解质平衡等治疗，患者症状未见明显好转。12月10日患者父亲放弃治疗，出院。
2 讨论
盐酸地芬尼多，又名二苯哌丁醇、戴芬逸多，商品名为眩晕停，属非处方药(OTC)，规格多为25rag／片，能阻断前庭神经的眩晕性冲动，抑制呕吐中枢和(或)延髓催吐化学感受区，扩张已痉挛血管，增加椎基底动脉血流量，此外尚有轻微抗胆碱作用，大剂量可致低血压或心动过速⋯ 。国内曾有其导致室性心动过速，凝血功能障碍的报道 。该药在临床上适用于各种原因引起的眩晕、恶心、呕吐等的治疗，如美尼尔氏综合症、晕动症等。盐酸地芬尼多口服经胃肠道吸收，1．5—3h血药浓度可达高峰，药物说明书上示单次顿服100mg后2h达峰浓度为0．35 g／mL；而顿服1200mg(48片)后的峰浓度可达3．97vg／mL ，可根据此对无条件进行毒物检测的患者进行血药浓度的换算，本例的峰浓度约为16．54ixg／mL。该药入血后，主要由肝脏代谢，大量服用可严重损害肾脏的功能，还可作用于中枢神经系统，引起脑水肿甚至脑疝 J，造成患者死亡。临床对该药过量后的治疗无特效解毒药，一旦怀疑其中毒，应尽快送毒检，且送检血液需尽快进行检测，因其在血液保存液中以一级代谢动力学方式分解 。在治疗上，应尽早给予洗胃、导泻、补液促排、保护重要脏器等对症支持处理措施，同时尽快行血液净化，以便能快速的清除体内的毒物，避免其对各系统造成进～步的损害。在治疗时，还应注意给予降温、脱水等处理措施，由以亚低温脑保护最为重要，国外有研究证明，该措施在降低致残率和(或)死亡率上效果显著 。其在降低脑细胞耗氧量、减轻脑水肿、降颅压的同时，还可抑制有害物质的释放，减少对脑组织的损害。在临床用药中，医务人员应该注意对于肾功能不全者禁用该药，低血压者应慎用，避免出现严重的不良反应。
参考文献
[1] 陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学[M]．第15版．北京：人民卫生出版社，2003：281．
[2] 商卓，张或．重度盐酸地芬尼多中毒抢救成功l例[J]．中国急救医学，2006，25(8)：580—580．
[3] 张蕾萍，候小平．地芬尼多中毒鉴定1例[J]．中国法医学杂志，201l，26(6)：493—493．
[4] 刘国斌．地芬尼多中毒死亡1例分析[J]．刑事技术，2008(2)：64—65．
[5] 万东方，武夺，武珊珊，等．盐酸地芬尼多在保存血液中的分解动力学研究[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(11)：1373—1374．
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另：——大剂量地芬尼多中毒死亡法医学鉴定1 例[J].中国法医学杂志，2019年34卷第5期
一当事人服用了200片（25mg）盐酸地芬尼多片，抢救20天后因脑疝及心脏骤停不治身亡。
地芬尼多，又名盐酸地芬尼多或眩晕停。因具有扩张痉挛的血管、增加椎动脉和基底动脉血流量，调节前庭功能，抑制前庭神经的异常冲动和呕吐中枢的药理作用，临床上常用于抗晕和镇吐 [1]。
口服经消化道完全吸收，1.5h 至 3h 可达血药浓度高峰 [2]， 而 90% 以上以原形经肾脏排泄出体外。地芬尼多中毒的主要症状有口干、烦躁、幻觉妄想、头痛、欣快、和暂时性的低血压，高剂量时会出现先抑制中枢神经系统 , 后兴奋继而再次抑制的 H1 受体拮抗剂中毒的表现，同时伴有抗 M 胆碱及奎尼丁样作用 [3]。
中毒患者常因呼吸中枢的抑制、低血压休克或心律失常导致呼吸循环功能衰竭而死亡。因地芬尼多引起中毒或死亡事件鲜有报道 , 主要见于小儿意外误服和成人自杀吞服，且以年轻女性居多。临床上口服地芬尼多的治疗血药浓度为0.32±0.16μg/ml（单剂量）或 0.36±0.18μg/ml（多剂量）[4]，但尚无中毒血浓度或致死血浓度标准。
在国内外地芬尼多中毒致死案例的统计中 [5]，血药浓度范围在 2.71~45μg/ml 之间。有 1 例报道女性死者口服地芬尼多约 31 片（774mg）, 其血药浓度为 2.71μg/mL[6]；1 例死者服用地芬尼多约 50 篇 （1250mg），其血药浓度为 19.07μg/mL[7]；另一例女性死者吞服地芬尼多约 120 片（3000mg），其血药浓度为 45μg/mL[5]。
而本例死者生前口服大剂量的地芬尼多，共计约 240 片（6000mg），其血药浓度为 83.1μg/mL，大于之前文献所报道的数值。目前报道的地芬尼多中毒死亡个案中死者血药浓度相差较大，可能与以下几个因素有关：（1）存在其他药（毒）物联合中毒；（2）存在疾病联合作用致死情况；（3）受死后组织自溶、死后经历时间等影响；（4）各检测实验室之间检测方法有所差异。