研究为阿尔茨海默病早期干预提供了新的候选药物

许多患有阿尔茨海默病的人早在疾病被诊断出来之前就开始遭受脑白质(认知的关键调节器)的损失。如果这种损失能够及早发现并停止，情况会怎样呢?

《FierceBiotech》12月4日消息

这是凯斯西储大学医学院（Case Western Reserve University School of Medicine）领导的一个研究小组的目标。研究人员已经确认了一种蛋白质，当它在大脑中过度表达时，会导致白质退化。他们开发了一种小分子药物并申请了专利，他们认为这种药物可以阻止这一过程。

这种蛋白质被称为Drp1，当大脑中Drp1过多时，它会损害寡突胶质细胞（Oligodendrocytes），这些细胞产生保护神经元周围的髓鞘。他们在《科学进展》（Science Advances）杂志上报告说，当他们在小鼠模型中消除Drp1的表达时，它减少了大脑中的组织损伤，提高了认知能力。

研究于12月4日发表在《Science Advances》（最新影响因子：13.116）杂志上

研究小组发现，Drp1是三链蛋白质途径的一部分，该途径破坏了产生髓磷脂的细胞。Drp1的过量产生导致了寡突胶质细胞的能量相关缺陷。他们报告说，消除小鼠体内的这种蛋白质可以纠正这个错误的过程。他们利用已故阿尔茨海默病患者的大脑样本验证了这一发现。

这一新的发现正值阿尔茨海默病研究的关键时刻，Biogen正在等待FDA对aducanumab的裁定。aducanumab在临床试验中产生了明显的好坏参半的结果。Aducanumab的设计目标是淀粉样蛋白斑块，这是该病的标志。本月早些时候，FDA的一个咨询委员会以压倒性的投票反对该机构批准该药物，理由是临床试验结果不确定。FDA将于2021年3月7日做出裁决。

凯斯西储大学医学院

美国凯斯西部大学教授、神经精神病学主席、这项新研究的合著者Andrew Pieper在一份声明中说，有少数已获批准的阿尔茨海默病药物，但它们的设计目的都不是要从根本上解决疾病。他说：“虽然这些药物能增强神经传递，提供暂时的症状缓解，但它们对减缓疾病进展毫无作用。”

Andrew Pieper

其他研究团队则专注于髓鞘在阿尔茨海默病中的作用。去年，斯坦福大学（Stanford University）的一个研究小组发现，向老龄小鼠的大脑中注射CD22阻滞剂有助于清除髓鞘碎片，髓鞘碎片是阿尔茨海默病的另一个罪魁祸首，因为它干扰了大脑清除斑块和其他碎屑的能力。

今年夏天，Roche（罗氏）在一种针对tau蛋白的抗体上下了大赌注，tau蛋白是另一种与阿尔茨海默病进展有关的蛋白。它在与UCB（比利时的一家全球生物制药公司）的一项开发协议中预付了1.2亿美元，后者目前正在进行一项阿尔茨海默病的概念验证研究（proof-of-concept study）。

该研究通信作者Xin Qi  PhD

Case Western团队开发的一种调控Drp1表达的小分子肽抑制剂并申请了专利。他们说，他们希望证明这种药物可以减缓或逆转阿尔茨海默病的发展。

寡突胶质细胞

参考文献

Source：Case Western Reserve University School of Medicine

Alzheimer's discovery generates novel drug candidate for early intervention

Reference：

Zhang XW, Wang RH, Hu D, Sun XY, Fujioka H, Lundberg K, Chan ER, Wang QQ, Xu R, Flanagan ME, Pieper AA, and Qi X, Oligodendroglial glycolytic stress triggers inflammasome activation and neuropathology in Alzheimer’s disease. Science Advances, 2020, In press

DOI: 10.1126/sciadv.abb8680