如何选择研究动物模型？

除了基因以外，模型的选择也非常关键。根据模型与其他两个要素的关系，可以分为基因模型和疾病模型（Fig.4）。两者可以合二为一，但需要做到这个基因的功能足够关键，修饰它可以直接诱发疾病，还要做到这个基因具有一定的创新性，在该领域中没怎么报道过。大部分情况下，我们的所研究的基因只是疾病发生的一个必要非充分条件，因此需要分开构建。

Fig.4 疾病研究中模型的分类

比如，发表在Cell杂志上的“TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease”这篇论文研究在分组时就很清晰地描述了几个模型：WT、5xFAD、Trem2-/-、和Trem2-/-&5xFAD，其中WT是野生型的“对照模型”；5xFAD转基因小鼠过度表达带有人类Swedish和Indiana突变的淀粉样蛋白前体相关基因，使其出现类似于人类阿兹海默症的症状，这就属于所谓“疾病模型”；而Trem2是本篇文章研究的靶标基因，Trem-/-小鼠则属于所谓的“基因模型”；Trem-/-; 5xFAD小鼠则是“基因模型”与“疾病模型”叠加的产物，也是可以确定目的基因Trem在阿兹海默症中功能的最终模型。

Fig.5 基因模型和疾病模型在具体文献(Cell，2015)中的示例