用糖尿病小鼠模型做实验的注意事项

使用糖尿病小鼠是一项富有挑战的工作，为减少实验小鼠的不稳定性并获得一致性的结果，我们总结出使用最热门的糖尿病小鼠模型做实验要注意的10要和10不要。

10要

1.  经常检查水的供应，保证足够的供应：糖尿病小鼠摄水量比野生型小鼠多。

2.  确保小鼠能够正常获得水和食物：肥胖小鼠跟对照小鼠相比起来，在找到食物和水方面更困难一些。

3.  提供多余的食物：如果你在用食欲过盛的小鼠做实验，比如ob/ob 小鼠 和db/db 小鼠，请提供多余的食物。

4.  提供更多的垫料：因为糖尿病小鼠是典型的多尿品系。

5.  更加频繁的换垫料（一周两次）：使用多尿的品系时，可以考虑用纤维素类的垫料像ALPHA-Dri®，这种垫料具有很好的吸水性，能有效的控制氨含量。

6.  给予更多的关注。压力会延迟小鼠疾病的发生，使他们的表型减弱。

7.  选择合适鼠龄的小鼠用于实验：因为很多糖尿病小鼠的疾病发生是与年龄相关的。

8.  选择合适的性别用于实验：很多时候，外显率和疾病的严重性是与性别相关的。例如，在20周鼠龄时，只有50%的NOD/ShiLtJ (stock # 001976)雄鼠会得糖尿病，但是会有90%的同龄雌鼠会得糖尿病。

9.  做一个全面的分析来确定样本的数量：准备额外的小鼠，确保有足够的小鼠数量用于表达某一特定表型的研究，使实验数据具有统计学意义。

10.  考虑滚动式的实验设计：在你没有大量小鼠的情况下，糖尿病的生物学模型经常需要非同步的研究，但是一些诱导模型（STZ 阻断beta细胞）不能进行非同步研究。

10不要

1.  避免给小鼠压力：小鼠的糖尿病表型对恶性应激很敏感。应激水平可能会影响与小鼠体重增加和高血糖症的出现，这一点在lep ob/ob 和lepr db/db Ⅱ型糖尿病小鼠身上表现及其明显。积极采取预防措施可以增强表型稳定性。

2.  不要忽视动物福利带来的效益：塑料型的方形鼠笼或圆形鼠笼,软纤维嵌套材料、咀嚼材料像Nylabones®,这些都可以减少应激，促进小鼠行为。

3.  不要忽视动物设施环境：病原体的存在会延迟或阻止糖尿病的发生（在NOD 小鼠身上表现及其明显）。

4.  不要不定时测量血糖：测高血糖的最佳时期是在早上（在一晚上很好的休息和饮食之后）。

5.  不要用不同的采血方式：采血方式的不同血糖值会有有差异。（如眼球取血和尾静脉取血）

6.  即使相同，也不是所有的小鼠都会在同一时间点出现高血糖：需备多余的小鼠弥补这一缺陷。

7.  避免使用纯合子小鼠（lep ob/ob or lepr db/db）来繁育：肥胖糖尿病小鼠有其他活动(吃)。另外,纯合子的小鼠是不育的。

8.  不要在食盒中放置食物：由于Type 2 db 糖尿病小鼠会出现肥胖，所以在鼠笼底部上多放些食物能确保小鼠很容易吃到，即使到他们很非常胖的时候依然可以吃到。

9.  如果您准备买小鼠做实验，避免小鼠到达后立即开始试验：适应环境是非常关键的，根据不同的需要，适用期不同，但最好是至少是2周左右。在适应期间，小鼠可能运输的应激状态中恢复，并重新适应新环境。

10.  不要将不同背景但相同突变的小鼠混养和交配：糖尿病表型是受品系背景的影响的。例如，Lepr<db>突变的 C57BLKS基因背景的小鼠(stock # 000642)出现晚期糖尿病伴随胰岛萎缩。他们都是高血糖的，随着时间会越来越严重。另一方面，Lepr<db>突变的C57BL/6J基因背景的小鼠(stock # 000697)不会出现晚期糖尿病和胰岛萎缩。这些小鼠是很好地研究早期糖尿病模型，它们的表型在14-16周的表现突出。