非布司他降尿酸快,但可致心源性死亡,还敢用吗?

南开孙药师2020-03-03 17:00:47

非布司他是临床上常用的降尿酸药物,通过抑制黄嘌呤氧化酶,抑制尿酸的合成而降低血尿酸水平,在临床上主要用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,尤其适用于尿酸生成过多型高尿酸血症,不推荐应用于无症状的高尿酸血症患者。使用非布司他前,应进行24小时尿尿酸检查,如果24小时尿尿酸排泄量超过800mg(4.8mmol),为尿酸生成过多型高尿酸血症,选用非布司他更加适合。

非布司他降尿酸作用强,有良好的安全性,在体内主要经肝脏代谢,通过胆汁和肾脏双通道排泄,尤其适合肾功能受损的痛风患者,常见的不良反应有腹胀、腹泻、便秘、皮疹、头痛、关节痛、转氨酶升高等。服药期间如出现厌食、右上腹肝区疼痛、酱油色尿、瘙痒、黄疸等症状,应及时检测肝功能,如出现血清转氨酶高于正常值上限3倍,应暂停使用非布司他,积极查明原因。

2009年,非布司他在美国上市之初,美国食品药品监督管理局(FDA)提出警示:与别嘌醇相比,非布司他诱发心血管血栓事件的风险更高,同时在欧洲,非布司他说明书也增加警示,不推荐非布司他用于缺血性心脏病和充血性心力衰竭患者。2018年3月新英格兰杂志有一项研究发现,与别嘌醇相比,非布司他的心血管死亡率风险更高,心源性猝死发生率高,由此可见,非布司他导致心源性死亡的说法并非空穴来风。

2019年2月21日,在经过数月调查后,美国食品药品监督管理局(FDA)发出警告,非布司他可增加心血管死亡风险,并要求在其药品外包装上注明“非布司他增加心血管死亡和全因死亡风险”的警示文字,严格限制非布司他的临床使用,只能替代别嘌醇作为痛风患者高尿酸血症的二线用药,别嘌醇疗效不佳或患者不能耐受时,才能使用非布司他。

从FDA的警示中可以看出,非布司他还没有完全被临床淘汰,还可以作为替代别嘌醇的二线药物应用于临床,在血尿酸的达标率方面,非布司他优于别嘌醇,除心血管风险外,非布司他很少出现过敏反应,对肾功能影响比较小,总体安全性优于别嘌醇,但需要注意,临床应用时,务必明确非布司他的适应症,杜绝没有痛风病史的高尿酸血症患者使用非布司他。

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