全球首个罕见关节肿瘤靶向药获批！
图片来源：FDA官网
药物介绍
pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂，CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。Pexidartinib同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。
▲pexidartinib结构式
除了在TGCT中的作用以外，CSF1R介导的信号通路在单核吞噬细胞（尤其是巨噬细胞）的分化和生存方面也具有重要作用。在肿瘤微环境中的巨噬细胞能够通过抑制免疫反应，促进血管生成等途径促进肿瘤的生长。
pexidartinib可以抑制巨噬细胞的发育，因此还在临床试验中被用于治疗黑色素瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、经典霍奇金淋巴瘤等其它癌症类型。
pexidartinib是FDA批准的首个腱鞘巨细胞瘤药物，曾获得FDA授予的突破性药物资格、优先审评资格和孤儿药资格。目前，Turalio也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
试验数据
FDA此项批准是基于国际多中心、安慰剂对照、III期ENLIVEN研究的结果，入组120例患者，分别接受pexidartinib（n=61）和安慰剂（n=59），治疗25周，主要终点是ORR（客观缓解率）。
结果显示，pexidartinib治疗组ORR显著提高（38% vs 0%），其中完全缓解（CR）为15%。获得缓解的23例患者中，22例患者在至少6个月的随访期内维持缓解。有13例患者的随访期超过12个月，这些患者的缓解维持时间也都超过了12个月。
“TGCT可导致患者出现虚弱症状，如疼痛、僵硬和运动受限。该肿瘤可显著影响患者的生活质量并导致严重残疾。手术是主要的治疗选择，但有些患者不适合接受手术，即使手术后肿瘤也可能复发。pexidartinib的批准是治疗这种罕见疾病的首款获FDA批准的疗法。”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价及研究中心血液学和肿瘤产品办公室执行主任Richard Pazdur表示。
pexidartinib治疗的常见不良反应包括乙酸脱氢酶增高、天冬氨酸转氨酶增高、丙氨酸转氨酶增高、头发失色、胆固醇增高。其他不良反应包括中性白细胞增多、碱性磷酸酶增高、淋巴细胞计数降低、眼水肿、血红蛋白降低、红疹、味觉障碍等。
除了腱鞘巨细胞瘤之外，pexidartinib还在开发胶质母细胞瘤、胃肠道间质瘤的适应症。
参考来源：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-joint-tumor
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