不限癌种！又一PD1获批，针对dMMR实体瘤泛癌种有效
据研究，dMMR是迄今为止，对免疫治疗疗效预测价值最高的泛瘤种生物标记物。且已有大量循证医学证据表明，免疫疗法在dMMR患者治疗中具有极为显著的临床获益。
8月18日，FDA加速批准了dostarlimab-gxly (Jemperli) 用于治疗实体瘤免疫治疗中错配修复缺陷（dMMR）成人患者。
此次获批是基于一项正在进行的、多中心、非随机、多个平行队列、开放标签的研究GARNET 试验，其中的dMMR子宫内膜癌队列 A1 和 dMMR 实体瘤、非子宫内膜癌队列 F 正在进行的 GARNET 1 期试验 (NCT02715284) 的数据基础。纳入A1 队列的患者需要在先前使用含铂方案治疗时或之后出现进展，入选队列 F 的患者必须在全身治疗后取得进展，并且没有获得任何令人满意的替代治疗选择，结直肠癌患者在使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康后疾病进展或不耐受。
研究结果表明，该药物在所有 dMMR 实体瘤[包括子宫内膜和非子宫内膜实体瘤（n = 209）]客观缓解率（ORR）为41.6%（95% CI，34.9-48.6），其中部分缓解 (PR) 率32.5%；中位反应持续时间 (DoR) 为34.7个月（范围 2.6-35.8+），95.4%的患者出现反应持续6个月或更长时间。
攻克dMMR的实体瘤，
免疫治疗大显身手
早在2017 年美国食品药品管理局（FDA）批准，抗 PD-1 药物帕博利珠单抗可用于高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的实体瘤患者的三线治疗。2021 年 6 月 15 日，默沙东公司宣布，其 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于 KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。替雷利珠单抗用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR型实体瘤患者的新适应症上市申请获受理，中国免疫治疗将进入新时代！
治疗dMMR，K药、替雷利珠单抗
开启中国免疫治疗新时代！
1.K药
近日，K药在国内获批用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌患者的一线治疗。此次获批是基于一项大型的全球多中心临床研究KEYNOTE-177的数据，研究共纳入307例初治MSI-H/dMMR的IV期结直肠癌患者，随机分至两组：A组（153例）患者接受帕博利珠单抗200mg Q3W；B组（154例）患者接受标准治疗方案mFOLFOX6/FOLFIRI±贝伐珠单抗/西妥昔单抗 Q2W。研究主要终点为PFS和OS，次要终点为ORR和安全性。
根据2021ASCO大会上公布的最新结果，截至2021年2月19日，K药组和化疗组中位PFS16.5个月和8.2个月，K药在MSI-H/dMMR肠癌一线治疗中完胜标准化疗。
生存期结果显示，K药组中位生存期尚未达到，化疗组为36.7个月，K药组和化疗组3年生存率分别为61%和50%。
这是中国乃至全球，唯一获批MSI-H/dMMR晚期结直肠癌一线治疗的免疫疗法，标志着国内肠癌治疗领域正式开启了免疫治疗时代。
2.替雷利珠单抗
2021年6月8日，百济神州宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理其抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤患者的新适应症上市申请。
此项新适应症上市申请基于一项单臂、多中心、开放性的2期临床试RATIONALE 209（NCT03736889）结果。该试验旨在评估替雷利珠单抗单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，有80例中国患者入组，结直肠癌49例、子宫内膜癌15例、胃癌和胃食管结合部癌9例、小肠腺癌3例，壶腹癌、宫颈癌、卵巢癌、肾透明细胞癌各1例。
主要终点是基于独立IRC根据RECIST 1.1版评估结果确定的客观缓解率（ORR）。
2021ASCO上公布的结果显示：结直肠癌患者ORR为39.1%，DCR为71.7%；非结直肠癌患者ORR为57.1%，DCR为71.7%71.4%。
参考资料
1.GSK receives FDA accelerated approval for JEMPERLI (dostarlimab-gxly) for adult patients with mismatch repair-deficient (dMMR) recurrent or advanced solid tumors. News release. GlaxoSmithKline. August 17, 2021. Accessed August 17, 2021. https://bit.ly/3yVSiMN
2.FDA approves immunotherapy for endometrial cancer with specific biomarker. News release. FDA. April 22, 2020. Accessed August 17, 2021. https://prn.to/3ngdVSL
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