免疫治疗相关不良反应中如何巧用激素?

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目前,免疫治疗在肿瘤治疗领域耀眼璀璨,2013年美国《科学》杂志把肿瘤免疫治疗选为当年最大的科学突破,2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为最值得关注的四项科学进展之一。

越来越多的恶性肿瘤患者在免疫治疗中能够长期获益,人们不再谈“癌”色变,诊断为“癌”也不会宣布“GAME OVER”。

然而越来越多的免疫治疗相关性不良反应引起了医生和患者的重视。虽然大数据表明免疫治疗相关的不良反应发生率要小于常规的化疗。但由于两者的作用机制不同,免疫治疗相关不良反应(irAEs)与传统化疗药物所引起的不良反应具有本质的不同。

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免疫治疗相关不良反应可怕吗?

其实,免疫治疗相关不良反应(irAEs)已经积累了大量的临床经验,绝大多数的免疫治疗相关不良反应的发生为1-2级,3-4级的不良反应发生率较低。国内外已出台了各种指南、规范去指导我们更好地处理相关不良反应。而且绝大多数的免疫治疗相关不良反应(irAEs)是可逆的,通过停药、激素的应用以及对症处理即可恢复,所以大家一定不要对免疫治疗相关不良反应的出现产生恐惧。

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如何处理相关不良反应呢?

除了各种对症治疗外,我们最常见的处理方式就是“激素”没错,就是我 !

有人说我是“万能灵药”

有人对我“谈而色变”

“大剂量使用激素会造成免疫抑制,会引起包括高血压、胃溃疡、感染等一系列不良反应,所以剂量一定要小……”

“长时间使用激素会引起一系列不良反应,看到患者症状好转,赶紧减量或停药吧……”

“这么多激素种类?我该怎么选择呢?”

在使用激素的过程中,由于激素的不良反应,我们会面临各种的顾虑。其实,激素既不是“万能灵药”,也非“洪水猛兽”,在进行免疫治疗相关不良反应处理时,只有规范用药,规范减量,规范停药,才能更好地处理免疫治疗相关不良反应(irAEs)。

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如何规范地巧用激素呢?

ICIs相关的毒性管理指南中激素的推荐

1.  剂量:对于绝大多数的的免疫治疗相关的不良反应在2级时建议口服中效糖皮质激素泼尼松0.5mg/kg/d,≥3级时建议静脉使用中效糖皮质激素甲基泼尼松龙1-2mg/kg/d。虽然糖皮质激素的使用坚持先口服再静脉,先低剂量再高剂量的原则 ,但对于部分毒性来势凶险,如肺、肝、心脏、神经毒性等,首选高剂量静脉滴注糖皮质激素。

2.  减量及停药:糖皮质激素的减量一定要逐步(>4周,有些需要4-6周甚至更长时间),不能突然停药,很容易复发。一般建议2级irAE治疗48-72h后,若症状改善,激素在4-6周内按每周5-10mg逐步减量;若症状无改善,按3-4级irAE升级治疗。3-4级irAE ,治疗48h后,若症状改善,继续治疗至不良反应≤1级,然后激素在4-6周内按每周5-10mg逐步减量。

3.  长期使用激素注意事项:当长期使用糖皮质激素时(>4周),需要注意预防长期使用激素引起的并发症。如:预防卡式肺孢子菌肺炎、真菌感染;如果正在使用非甾体类抗炎药(Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)或抗凝药物(出血风险增加),推荐考虑使用质子泵抑制剂或H2 受体阻滞剂治疗。长期使用糖皮质激素的患者,增加了发生骨质疏松的风险,推荐口服补充维生素D和钙剂, 以预防骨质疏松症。

4.   局部皮肤用药时推荐短期使用强效糖皮质激素而非长期使用短效的糖皮质激素。

最后,不同种类的糖皮质激素使用时记得等效剂量转换哦!

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总结

只要记住以上的几点,在遇到处理免疫治疗相关的不良反应(irAEs)时就更胸有成竹啦!

参考文献

1.CSCO《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》2019版

2.NCCN《免疫治疗相关的毒性管理》2019版

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