狼疮肾炎患者足细胞损伤：维生素D具有保护作用

编译：陈盛 上海仁济医院风湿免疫科

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，狼疮性肾炎（Lupus nephritis, LN）是最常见的并发症之一，尽管已对此进行了大量研究，其发病机制仍未完全阐明；因此，安全性良好的新型疗法仍是风湿病研究的目标。

足细胞是高度分化的上皮细胞，其间的裂隙膜是肾小球滤过屏障的重要组成部分，足细胞损伤、足突消失与蛋白尿的产生有关。因此预防足细胞损伤可能有助于改善狼疮肾炎患者的预后。近期研究显示，维生素D缺乏在SLE和慢性肾病的疾病进展发挥推动作用，严重情况下与疾病活动风险增加相关。另外，维生素D及其类似物EB1098可能通过自噬在治疗过程中发挥作用。

根据以上信息，郑州大学研究人员对维生素D在足细胞的保护作用方面进行了相关研究，研究在电子显微镜下对LN患者肾脏组织的自噬活动进行了评估；通过纯化IgG诱导人类足细胞损伤，观察维生素D在损伤中的作用，通过蛋白质印迹分析及PCR等技术手段评估自噬活性。

维生素D缺乏或不足的LN患者的足细胞自噬研究

结果显示，LN患者自噬水平显著增高（p＜0.05），足细胞自噬水平同样明显增高。在不同狼疮肾炎类型中，V型（5例）、III+V型（n=5）、和IV+V型（n=5）自噬水平高于III型（n=5）和IV型（n=5）。另外，p62消耗引起的LC3B-II、Bcelin水平增高等均提示存在足细胞损伤；而增加维生素D可降低自噬水平、减轻足细胞损伤。

研究人员认为，维生素D在LN患者自身抗体引起的足细胞损伤中起保护作用，本研究提供了一条治疗思路，在未来有望发现一种新的治疗靶点。

Arthritis Research & Therapy 2019;21:19