新适应症！阿帕鲁胺获批治疗转移性去势敏感性前列腺癌
笑对人生 照亮黑暗
2018年2月14日，美国FDA批准阿帕鲁胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
2019年9月17日，美国FDA批准阿帕鲁胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌患者。
商品名：ERLEADA
通用名：Apalutamide（阿帕鲁胺）
厂家：美国强生
规格：60mg
美国获批：2018年2月
适应症：前列腺癌
推荐剂量：每次240mg，每日一次，随餐或不随餐服用
阿帕鲁胺是一种雄激素受体(AR)抑制剂，可直接与AR的配体结合域结合，可起到抑制雄激素促进肿瘤细胞生长的作用。
阿帕鲁胺的疗效和安全性在两项随机安慰剂对照临床试验中得到证实。
TITAN (NCT02489318)
转移性去势敏感性前列腺癌
TITAN是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国临床试验，共纳入1052例转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。所有患者随机接受阿帕鲁胺（每次240mg，每日一次）或安慰剂治疗。
所有参与TITAN试验的患者均同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或事先行双侧睾丸切除术。
入组患者的人群特征为：中位年龄68岁，23%的患者年龄在75岁或以上；白人占68%，亚裔占22%，黑人占2%；16%的患者接受过前列腺手术、放疗或两者皆有；67%的患者的格里森评分为8分或更高（前列腺癌危险性评分，低危<7分，中危=7分，高危>7分）；
68%的患者接受过抗雄激素治疗(比卡鲁胺、氟他胺或尼鲁他胺)；除安慰剂组外，所有患者在研究开始时的ECOG评分均为0或1分。
本研究主要疗效指标为总生存期(OS)和影像学无进展生存(rPFS)。
试验结果表明，两组患者（阿帕鲁胺 VS 安慰剂）的中位OS为NE（not estimable未评估） VS NE，中位rPFS为NE VS 22.1个月。
最常见的不良反应有：皮疹（28%）、疲劳（26%）、热潮红（23%）、高血压（18%）、关节痛（17%）、瘙痒（11%）。
最常见的3~4级不良反应有：高血压（8%）、皮疹（6%）、疲劳（3%）、瘙痒（<1%）、关节痛（0.4%）。
<10%的两组患者（阿帕鲁胺 VS 安慰剂）中出现的其他临床显著不良反应包括：腹泻(9% VS 6%)，肌肉痉挛(3% VS 2%)，味觉障碍(3% VS 1%)，甲状腺功能减退(4% VS 1%)。
最常见的实验室异常数据有：白细胞减少（27%）、高甘油三酯血症（17%）。
最常见的3~4级实验室异常数据有：高甘油三酯血症（3%）、白细胞减少（0.4%）。
SPARTAN (NCT01946204)
非转移性去势抵抗性前列腺癌
SPARTAN是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，共纳入1207名非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。
所有患者随机分组，分别接受阿帕鲁胺（每次240mg，每日一次）或安慰剂治疗，且所有患者都同时接受GnRH类似物或双侧睾丸切除术。
入组患者的人群特征为：中位年龄74岁，26%的患者年龄在80岁或以上；白人占66%，亚裔占12%，黑人占6%；两组患者中各有77%的患者曾接受过前列腺手术或放疗；78%的患者格里森评分为7分或更高(78%)；
15%的患者在研究开始时盆腔淋巴结小于2厘米；73%的患者接受过抗雄激素治疗，69%的患者服用过比卡鲁胺，10%的患者服用过氟他胺；所有患者在研究开始时ECOG评分均为0或1分。
本次试验的主要疗效指标为无转移生存期(MFS)，定义为从随机化开始至影像学检出远处转移病变或死亡。其他疗效指标为转移时间(TTM)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
试验结果表明，两组患者的中位MFS为40.5个月 VS 16.2个月，中位TTM为40.5个月 VS 16.6个月，中位PFS为40.5个月 VS 14.7个月。
最常见的不良反应有：疲劳（39%）、皮疹（25%）、高血压（25%）、腹泻（20%）、恶心（18%）、关节痛（16%）、跌倒（16%）、体重下降（16%）、热潮红（14%）、食欲下降（12%）、骨折（12%）、周围水肿（11%）。
最常见的3~4级不良反应有：高血压（14%）、皮疹（5%）、骨折（3%）、跌倒（2%）、疲劳（1%）、体重下降（1%）、腹泻（1%）、食欲下降（0.1%）。
1%或以上的两组患者（阿帕鲁胺 VS 安慰剂）中出现的其他临床显著不良反应包括：甲状腺功能减退(8.1% VS 2%)、瘙痒(6.2% VS 2%)和心力衰竭(2.2% VS 1%)。
最常见的实验室异常数据有：高胆固醇血症（76%）、贫血（70%）、高血糖（70%）、高甘油三酯血症（67%）、白血球减少症（47%）、淋巴球减少症（41%）、高钾血症（32%）。
最常见的3~4级实验室异常数据有：淋巴球减少症（2%）、高血糖（2%）、高甘油三酯血症（2%）、高钾血症（2%）、贫血（0.4%）、白血球减少症（0.3%）、高胆固醇血症（0.1%）。
警告注意事项
缺血性心血管事件
骨折
跌倒
癫痫
胚胎毒性
参考资料：
https://www.erleada.com
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
如果你想了解更多全球新药资讯，如果你想加入正能量战友群，请扫描下方二维码；如果你是健健康康的，可以将这篇文章分享出去，让更多无助迷茫的病友，找到可以互助交流的导师和战友！