【案例】EGFR突变奥希替尼耐药后布加替尼+爱必妥治疗有效!

患者,女,62岁。

治疗经历

2013年5月20日  确诊为右肺腺癌IV期,恶性胸腔积液。

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2013年5月-9月  吉西他滨+顺铂,四个疗程,稳定。化疗期间抽胸水后灌注顺铂+恩度。

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2013年10月-2014年1月  培美曲塞+顺铂,四个疗程,稳定。

2014年2月-2014年8月  培美曲塞单药维持化疗。

2014年9月  胸水复发,胸腔灌注顺铂,胸水基因检测结果为EGFR Del 19突变。

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2014年9月17日  开始服用吉非替尼,肿瘤部分缓解,连续服用到2016年4月。

2016年5月-6月  开始服用厄洛替尼,肿瘤进展。

2016年7月  培美曲塞+贝伐单抗。

2016年8月  功能超标,未继续化疗,外周血检测出T790M突变。

2016年8月底  开始服用奥希替尼。

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2017年3月   胸水复发,胸腔灌注恩度。

2017年4月  胸水检测出Del 19/T790M/C797S顺式突变,奥希替尼联合吉非替尼有效。

C797S和T790M顺式突变

EGFR-TKIs获得性耐药后,肿瘤的VEGF水平升高,因此,相比EGFR信号通路,肿瘤细胞的生长会更加依赖VEGF信号通路,VEGF抑制剂联合EGFR-TKIs可能会提高抗肿瘤效力。

Ken Uchibori等研究发现针对EGFR/T790M/C797S这种三重突变,布加替尼单药的抑制力是奥希替尼的13倍,更是吉非替尼的58倍,而且它与爱必妥联用时,效力又可再提高3倍。

总之,不管体外试验还是体内试验,布加替尼联合EGFR抗体尤其是西妥昔单抗对于C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变是有效的

2017年5月-6月  埃克替尼单药治疗,出现进展,呼吸困难,不能独立行走。

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2017年6月未-8月初  奥希替尼80mg+布加替尼120mg,状态改善。

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2017年8月-2018年3月  布加替尼120mg,每天1次,爱必妥每2周1次,每次4支,有效,状态明显改善,生活能自理。

2017年12月  胸膜疼,发现多发骨转移,开始唑来膦酸,两个月一次,之后一直无疼痛。

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2018年4月  出现舌头麻木、呕吐、走路不太稳、摔跤、健忘、失忆等症状,增强核磁,发现多发脑实质转移合并脑膜转移。

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2018年4月-5月  停用布加替尼+爱必妥,改为奥希替尼120mg,症状缓解,脑转移病灶缩小,但无法控制肺部病灶。

2018年5月30日  伽马刀放疗7个大的脑转移病灶,当天停服靶向药,脑转症状消失。

2018年6月11日  贝伐单抗2支。

2018年6月-9月上旬  开始奥希替尼120mg,每天1次,共10天;布加替尼10mg (8月17日起增至220mg ),每天1次,共20天;爱必妥两次,每次4支。

2018年9月中旬  出现头痛,使用达克替尼45mg,每天1次,一周后头痛缓解。9月29日起,布加替尼剂虽增至230mg ,爱必妥剂量增至每次6支,周期不变。

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2018年10月17日-27日  达克替尼45mg,每天1次,无法控制头痛,期间使用甲强龙,每天1-2片。

2018年10月28日-30日  达克替尼45mg+奥希替尼120mg,头痛缓解,心率增快并感觉不适。

2018年11月1日-6日  达克替尼45mg+奥希替尼80mg,不再头痛。

2018年11月7日-12月5日  布加替尼230mg,每天1次。

2018年12月6日-12月27日  达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2018年11月30日和12月14日  爱必妥各6支。

2018年12月15日  贝伐单抗3支,脑转之后,CEA首次下降。

2018年12月28日-2019年1月30日  布加替尼230mg,每天1次。

2019年1月3日  爱必妥每2周1次,每次6支。

2019年1月19日  贝伐单抗每3周1次,每次3支。

2019年2月22日-3月25日  布加替尼230mg,每天1次。

2019年1月29日  因左心疼痛,心脏指标超标,开始服用倍他乐克缓释片,每天1片。

2019年1月31日-2月21日  达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2019年3月26日-4月26日  达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2019年3月下旬  CEA出现上升。行增强核磁复查示:已放疗病灶部分稳定,部分缩小,但出现6个新增转移灶。

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2019年4月27日  第二次伽马刀,对6个新增脑转移灶进行放疗,当天停服靶向药。

2019年4月28-11月6日  布加替尼230mg,每天1次(每30天)和达克替尼45mg+奥希替尼80mg(每20天)轮换;爱必妥每2周1次,每次6支;贝伐单抗每3周1次,每次3支 (8月至今,因心脏问题暂停);骨转针(唑来膦酸和地诺单抗)每2个月1次。

期间心肌酶一直超标,每天服用倍他乐克。复查示肺部和脑部病灶稳定,生活自理。

总 结

2013年5月20日:确诊为右肺腺癌IV期,恶性胸腔积液。

2013年5月-9月:吉西他滨+顺铂,四个疗程,稳定。化疗期间抽胸水后灌注顺铂+恩度。

2013年10月-2014年1月:培美曲塞+顺铂,四个疗程,稳定。

2014年2月-2014年8月:培美曲塞单药维持化疗。

2014年9月:胸水复发,胸腔灌注顺铂,胸水基因检测结果为EGFR Del 19突变

2014年9月17日:开始服用吉非替尼,肿瘤部分缓解,连续服用到2016年4月。

2016年5月-6月:开始服用厄洛替尼,肿瘤进展。

2016年7月:培美曲塞+贝伐单抗

2016年8月:功能超标,未继续化疗,外周血检测出T790M突变

2016年8月底:开始服用奥希替尼

2017年3月:胸水复发,胸腔灌注恩度

2017年4月:胸水检测出Del 19/T790M/C797S顺式突变,奥希替尼联合吉非替尼有效

2017年5月-6月:埃克替尼单药治疗,出现进展,呼吸困难,不能独立行走。

2017年6月未-8月初:奥希替尼80mg+布加替尼120mg,状态改善。

2017年8月-2018年3月:布加替尼120mg,每天1次,爱必妥每2周1次,每次4支,有效,状态明显改善,生活能自理。

2017年12月:胸膜疼,发现多发骨转移,开始唑来膦酸,两个月一次,之后一直无疼痛。

2018年4月:出现舌头麻木、呕吐、走路不太稳、摔跤、健忘、失忆等症状,增强核磁,发现多发脑实质转移合并脑膜转移

2018年4月-5月:停用布加替尼+爱必妥,改为奥希替尼120mg,症状缓解,脑转移病灶缩小,但无法控制肺部病灶。

2018年5月30日:伽马刀放疗7个大的脑转移病灶,当天停服靶向药,脑转症状消失。

2018年6月11日:贝伐单抗2支。

2018年6月-9月上旬:开始奥希替尼120mg,每天1次,共10天;布加替尼10mg (8月17日起增至220mg ),每天1次,共20天;爱必妥两次,每次4支。

2018年9月中旬:出现头痛,使用达克替尼45mg,每天1次,一周后头痛缓解。9月29日起,布加替尼剂虽增至230mg ,爱必妥剂量增至每次6支,周期不变。

2018年10月17日-27日:达克替尼45mg,每天1次,无法控制头痛,期间使用甲强龙,每天1-2片。

2018年10月28日-30日:达克替尼45mg+奥希替尼120mg,头痛缓解,心率增快并感觉不适。

2018年11月1日-6日:达克替尼45mg+奥希替尼80mg,不再头痛。

2018年11月7日-12月5日:布加替尼230mg,每天1次。

2018年12月6日-12月27日:达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2018年11月30日和12月14日:爱必妥各6支。

2018年12月15日:贝伐单抗3支,脑转之后,CEA首次下降

2018年12月28日-2019年1月30日:布加替尼230mg,每天1次。

2019年1月3日:爱必妥每2周1次,每次6支。

2019年1月19日:贝伐单抗每3周1次,每次3支。

2019年2月22日-3月25日:布加替尼230mg,每天1次。

2019年1月29日:因左心疼痛,心脏指标超标,开始服用倍他乐克缓释片,每天1片。

2019年1月31日-2月21日:达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2019年3月26日-4月26日:达克替尼45mg+奥希替尼80mg。

2019年3月下旬:CEA出现上升。行增强核磁复查示:已放疗病灶部分稳定,部分缩小,但出现6个新增转移灶。

2019年4月27日:第二次伽马刀,对6个新增脑转移灶进行放疗,当天停服靶向药。

2019年4月28-11月6日:布加替尼230mg,每天1次(每30天)和达克替尼45mg+奥希替尼80mg(每20天)轮换;爱必妥每2周1次,每次6支;贝伐单抗每3周1次,每次3支 (8月至今,因心脏问题暂停);骨转针(唑来膦酸和地诺单抗)每2个月1次。

期间心肌酶一直超标,每天服用倍他乐克。复查示肺部和脑部病灶稳定,生活自理

本文案例参考来源:希望树

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