复发难治性乳腺癌的克星！HER2阳性乳腺癌靶向新药ENHERTU（DS-8201）加速获批啦！
2019年12月21日，美国FDA宣布，加速批准第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发，靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）ENHERTU上市，治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
商品名：ENHERTU（DS-8201）
通用名：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国获批：2019年12月
获批适应症：HER2阳性乳腺癌
推荐剂量：5.4 mg/kg每次，每3周(21天周期)静脉滴注一次
ENHERTU的疗效在DESTINY-Breast01 (NCT03248492)研究中进行了评估。这是一项多中心单臂试验，纳入了184名HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的抗HER2治疗。
所有患者接受ENHERTU（每3周一次，每次5.4 mg/kg）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。每6周进行一次肿瘤成像，基线时脑转移患者必须进行CT/MRI检查。
试验主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。
入组患者的人群特征为：年龄中位55岁，76%的患者年龄小于65岁；所有患者均为女性；白人占55%，亚裔占38%；在基线时，患者的ECOG评分为0(55%)或1(44%)；92%的患者有内脏疾病，29%有骨转移，13%有脑转移；53%为激素受体阳性；目标病灶直径总和< 5cm的患者占42%，>5cm的患者占50%(8%的患者无法通过中心复查评估)。
试验结果表明，所有患者的ORR为60.3%，CR为4.3%，中位DOR为14.8个月。
ENHERTU最常见的不良反应有：恶心（79%）、疲劳（59%）、呕吐（47%）、脱发（46%）、表明（35%）、食欲下降（32%）、贫血（31%）、腹泻（29%）、嗜中性白血球减少症（29%）、白血球减少症（22%）、血小板减少症（20%）、咳嗽（20%）、腹痛（19%）、头痛（19%）、上呼吸道感染（15%）……
ENHERTU最常见的3~4级不良反应有：嗜中性白血球减少症（16%）、恶心（7%）、贫血（7%）、疲劳（6%）、白血球减少症（6%）、呕吐（3.8%）、低钾血症（3.4%）、血小板减少症（3.4%）、间质性肺病（2.6%）、腹泻（1.7%）、腹痛（1.3%）、食欲下降（1.3%）、呼吸困难（1.3%）……
ENHERTU最常见的实验室异常数据有：白细胞计数下降（70%）、血红蛋白减少（70%）、嗜中性粒细胞计数减少（62%）、天冬氨酸转氨酶增加（41%）、丙氨酸转氨酶增加（38%）、血小板减少（37%）、低钾血症（26%）。
ENHERTU最常见的3~4级实验室异常数据有：嗜中性粒细胞计数减少（16%）、白细胞计数下降（7%）、血红蛋白减少（7%）、血小板减少（3.4%）、低钾血症（3%）、天冬氨酸转氨酶增加（0.9%）、丙氨酸转氨酶增加（0.4%）。
在接受ENHERTU治疗的患者中可发生严重的、危及生命的、或致命的肺间质疾病(ILD)，包括肺炎。
在临床研究中，接受ENHERTU治疗的234例不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌患者中，ILD的发生率为9%，2.6%的患者由于ILD和/或肺炎而死亡。首次发病的中位时间为4.1个月。
建议患者立即报告咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测病人的症状和体征。立即调查ILD的相关证据，对疑似病人进行影像学评估。对于无症状的(1级)ILD患者，考虑皮质类固醇治疗(例如，≥0.5 mg/kg强的松龙)；对于有症状的ILD(2级或以上)患者，应立即启动皮质类固醇治疗(如1 mg/kg泼尼松龙或同等剂量)，症状改善后，逐步减少剂量。诊断为有任何症状(2级或以上)的患者应永久停用ENHERTU。
严重的中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症，可发生在接受ENHERTU治疗的患者中。在接受ENHERTU治疗的234例无法切除或转移的HER2阳性乳腺癌患者中，30%的患者中性粒细胞计数下降，16%的患者为3级或4级，首次发病的中位时间为1.4个月；有1.7%的患者报告有发热性中性粒细胞减少症。
在开始使用ENHERTU之前和每次使用剂量之前，以及根据临床指示，监测全血计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要中断ENHERTU或减少剂量。
接受ENHERTU治疗的患者发生左心室功能障碍的风险可能增加。抗HER2治疗(包括ENHERTU)可观察到左室射血分数(LVEF)下降。在接受ENHERTU治疗的234例不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，有2例(0.9%)患者出现无症状LVEF下降。在开始治疗之前，有临床意义重大的心脏疾病史或LVEF少于50%的患者未接受ENHERTU治疗。
在ENHERTU开始前和治疗期间根据临床指示定期评估LVEF。通过中断治疗来控制LVEF的减少。如果LVEF低于40%或从基线绝对下降超过20%，则确认永久停止ENHERTU。有症状性充血性心力衰竭(CHF)患者永久停用ENHERTU。
根据它的作用机制，孕妇接受ENHERTU治疗可以造成胎儿伤害。在上市后的报告中，妊娠期间使用HER2定向抗体会导致羊水过少，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。
在接受ENHERTU治疗前，对具有生殖潜能的女性进行妊娠状态验证。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂ENHERTU后至少7个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用ENHERTU治疗期间和最后一次使用ENHERTU后至少4个月内使用有效的避孕措施。
参考资料：
https://www.fda.gov
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