12月17日，Cadent Therapeutics宣布已与诺华达成最终的收购协议。根据该协议，Cadent将获得2.1亿美元的预付款，并有资格获得高达5.6亿美元的里程碑付款。
来源：Cadent官网
Cadent由Luc Therapeutics和Ataxion Therapeutics于2017年合并后成立，专注于靶向神经元离子通道的小分子，开发用于治疗认知、情绪和运动障碍的疗法。离子通道的变构调节对于开发选择性和具有临床意义的中枢神经系统药物来说，是一种行之有效的方法。其中，离子通道SK和NMDA受体（NMDAr）对于调节中枢神经系统中神经元和神经元网络之间和内部通信的强度、时间和信息的整合至关重要。Cadent正在开发这些离子通道的正负变构调节剂。与变构调节剂相对应的是正构调节剂，变构调节剂结合在结构多样的变构位点（allosteric site），比结合在正构位点（orthosteric site）的正构调节剂靶向性更好。此外，变构调节剂还具有高选择性、低毒性、双向调节蛋白等特点，上调蛋白功能还有可能克服正构药物在治疗过程中产生的获得性耐药。此前，诺华对于变构调节剂采取的是内部研发和外部合作的方式。此次收购后，诺华将拥有Cadent神经科学研发管线的全部权利，包括NMDAr的两个临床管线：NMDAr阳性变构调节剂CAD-9303和NMDAr阴性变构调节剂MIJ-821，后者已于2015年授权给诺华。此外，诺华也将获得CAD-1883的全部权利，CAD-1883是为运动障碍开发的SK通道阳性变构调节剂。
来源：Cadent官网
Cadent的CEO Jodie Morrison表示：“诺华在中枢神经系统疗法开发方面的专业知识将为Cadent管线的持续开发提供基础。”值得一提的是，近期在变构调节剂领域达成的合作的巨头不止诺华。11月27日，Biogen与Sage Therapeutics就zuranolone和SAGE-324的开发和商业化达成了一项合作协议。Sage将获得8.75亿美元预付款、6.5亿美元股权投资和最高约16亿美元的里程金。Zuranolone 和SAGE-324分别用于治疗多类抑郁症和神经系统疾病，其中zuranolone治疗重度抑郁症（MDD）已获FDA授予的突破性疗法称号。
来源：Sage官网
罗氏在12月14日与Relay Therapeutics就RLY-1971的开发和商业化达成一项全球许可和合作协议，Relay将获得7500万美元预付款、2500万美元近期付款以及最高6.95亿美元里程金。RLY-1971是一种口服小分子SHP2变构抑制剂，SHP2能转导受体酪氨酸激酶（RTK）下游信号，通过RAS通路促进癌细胞的存活和生长。RLY-1971目前处于临床I期研究中。借助高速发展的计算辅助工具，结合结构生物学、计算化学等多领域进展，变构调节剂的开发值得期待。1# Cadent Therapeutics enters agreement to be acquired by Novartis（来源：Cadent官网）2# 变构药物：从偶然发现到基于结构的合理设计（来源：分子设计）3# 探针资本_行业研究：别构调节剂（来源：探针资本）4# Biogen and Sage Therapeutics Announce Global Collaboration to Develop and Commercialize Potential Breakthrough Therapies in Depression and Movement Disorders（来源：Sage官网）5# Relay Therapeutics Announces a Worldwide License and Collaboration Agreement with Genentech for RLY-1971（来源：Relay官网）
