亚虹医药：专注泌尿生殖领域，聚焦新药创制平台，瞄准全球化的新药研发
2019年3月，NCCN年会在美国佛罗里达州奥兰多如期举行，最新版《NCCN肿瘤学临床实践指南》（简称“《指南》”）同期发布。NCCN全称为美国国立综合癌症网络，是美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织。自上世纪70年代以来，全球肿瘤临床医师一直将NCCN每年发布的各癌种指南作为指导临床实践的权威资料。
在这一版《指南》中，NCCN关于非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（non-muscle-invasive bladder cancer，NMIBC）标准治疗手段表述为：首选经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor，TURBt），术后根据复发危险决定膀胱内灌注治疗方案。
这样的表述在过去30年中没有发生实质性改变。NMIBC是常见泌尿系统肿瘤膀胱癌的一种，临床上约有７５％新发膀胱癌确诊为这一类型。膀胱癌被称为“最贵”肿瘤，也是非常凶险的一类癌症，NMIBC确诊患者5年存活率约为80%-90%；但长期存活的患者缺乏药物。
亚虹医药新药研发副总裁邓一军博士告诉动脉网，尽管NMIBC患者可以选择化疗药物或者卡介苗（BCG）诱发免疫反应等方式实施灌注治疗，但患者在治疗中将承受巨大痛苦，预后也并不理想，存在很大未满足的临床需求。
亚虹医药新药研发副总裁邓一军博士
另一方面，“新的治疗膀胱癌药物研发在过去数十年中未能取得突破，其中一个重要原因在于膀胱尿路上皮的组织特性让药物难以进入作用部位产生疗效，对新药开发提出了很大的挑战。”邓一军博士指出。
亚虹医药的在研药物APL-1202作为靶向MetAP2酶抑制剂是在过去的三十年中首个进入III期临床的口服治疗NMIBC的小分子药物，具有全球领先地位。
APL-1202具有独特的代谢特性，可以经由体内快速代谢并通过尿液将药物输送到病灶部位（膀胱），继而伴随尿液在膀胱中积蓄达到治疗有效浓度，起到了“灌注“的效果但为病人免去手术灌注所带来的痛苦。
邓一军博士表示，由于APL-1202新的抗肿瘤机制和其独特的”口服灌注“优势，该项目的开发先后获得国家“十二五”、“十三五重大新药创制专项”支持。
已知药物中的新发现，拳头产品趋于成熟
2000年前后，美国约翰霍普金斯大学一个研究团队发现六十年代用于治疗尿道感染的抗生素（即APL-1202）具有抑制抗肿瘤新生血管形成的作用，并确定其作用靶点为甲硫氨酰氨肽酶（Met+AP2）。Met+AP2在细胞内的基本功能是切除细胞内新合成蛋白质的N端甲硫氨酸，为蛋白质合成的基础。
2010年，亚虹医药从约翰霍普金斯大学获得了APL-1202全球开发授权，优先在中国进行一系列临床前和临床开发工作用于治疗非肌浸润性膀胱癌。
ALP-1202作为抗菌素在部分欧洲国家上市销售多年，具有良好的临床安全性、生产工艺体系也相对成熟。邓一军博士表示，通过对老药新的临床应用和作用机制的研究，建立自主的新药创制平台，即可以保持自主创新能力，同时可以较大程度地降低新药开发风险。
作为一家创新制药企业，亚虹十分注重自主研发能力，也正是基于这种发展战略考虑。
2016年， APL-1202 完成了中国的II期临床并体现了良好的疗效。APL-1202在中国的II期临床的阳性疗效结果分别在欧洲泌尿外科协会（EAU）2016年会、Albert Institute和MD AndersonCancer Center联合举办的膀胱癌治疗和研究2017年会、以及中国临床肿瘤学会（CSCO）2017年会上报告，受到了行业的高度关注。
2017年3月，亚虹医药在国内快速展开有40家临床中心参与的APL-1202的注册临床试验和药品生产。2019年5月，APL-1202完成国内III期临床试验所有患者入组；另外，亚虹于2018年启动了APL-1202在美国的 I期临床，将APL-1202推进国际市场。
专注泌尿生殖领域疾病，自研与引进并举
由和记黄埔（上海）医药创始团队成员之一的潘柯博士和前美国强生集团公司法规事务高级总监庄承锋博士共同创立于2010年的亚虹医药，是国内少有的专注于泌尿生殖系统抗肿瘤和相关疾病的全球化创新药研发公司 。
目前，亚虹医药在上海、北京、江苏泰州医药城和美国同时设有业务和研发中心，拥有包括ALP-1202在内的两款处于III期临床试验的在研药物及多款即将进入临床试验的原创新药。
2018年，亚虹医药在上海建立了新药研发中心，充分利用亚虹在泌尿生殖系统疾病药物研发多年积累下来的市场需求、临床医院、行业专家团队等方面优势，逐渐构建符合自身定位的研发团队和技术开发平台，极大地增强了自主新药创新实力。
邓一军博士正是在这个时候以新药研发副总的身份加入亚虹医药，负责亚虹上海研发中心的创建工作。他本科和硕士毕业于中山大学化学系，拥有美国Case Western Reserve University生物有机化学博士学位。
在过去近20年中，邓一军博士曾任职于美国强生、Viropharma Inc、Tetralogic Pharmaceuticals、VenatoRx Pharmaceuticals等制药公司，从事包括早期分子设计、合成、优化以及临床药物和制剂GMP生产和质量控制等在内的新药研发及项目管理。
其中，邓一军博士曾担任首席化学家的抗癌新药Birinapant (TL32711) 和Remetinostat (SHP-141)已经进入美国II期临床试验。“我曾与亚虹医药共同创始人潘柯博士、庄承锋博士在美国强生共事多年。在他们创办亚虹医药的过程中，我们一直保持很好的交流，所以我也算是亚虹的老朋友了。当亚虹医药决定成立新药研发中心发展自主研发能力，我欣然接受了潘总的邀请，正式加入亚虹团队。”据邓一军博士介绍，经过一年多的努力，亚虹医药已建立起一支包括多名资深海归带头人领导的多学科研发技术团队。在平台建设方面也取得了很好的进展，目前已经建立了两个独特的技术平台。
第一个是MetAP抑制剂平台。“在APL-1202适应症拓展研究中，亚虹团队对MetAP2作用机理进行了深入的研究。”邓一军博士介绍到，“我们发现了APL-1202在肿瘤微环境中可以帮助调节肿瘤细胞内部的免疫系统，在动物模型上也体现了和PD-1抑制剂有很强的协同作用，这一新的作用机制的发现为我们建立MetAP免疫调节技术平台奠定了基础。”亚虹研发团队正在基于这一新的作用机制开发新一代MetAP2抑制剂用于肿瘤治疗。MetAP平台同时衍生出来的产品还包括了在研的APL-1501用于多药耐药感染，该项目已获得国家“十三五重大新药创制专项”的支持，预计在2020年底申报临床IND。
此外，亚虹医药还构建了改良剂型技术平台，旨在改善已有药物的药代特征和安全性，甚至疗效。在这个平台上已经自主开发出了APL-1301。
邓一军博士指出“APL-1301克服了APL-1202药代的一些短板，服用更方便，应用更广泛，同时具有完全的自主知识产权，将作为APL-1202第二代产品进行全球性开发。“据透露，ALP-1301也计划在2020年申报临床IND。
亚虹医药实验室
作为一家新兴的生物制药公司，亚虹医药在注重自主研发能力的同时，也十分关注国外泌尿生殖系统肿瘤邻域相关的技术和产品，加强与国内外生物科技公司、科研院校开展合作和产品引进。
例如，和美国Mt Sinai医院，日本冈山大学的合作研究，以及2019年7月获得治疗宫颈癌前病变的产品Cevira®全球开发权。该项目目前正在启动全球III期临床试验。
邓一军博士表示，新药研发是高风险的行业。亚虹医药采用两条腿走路的方式最大限度规避研发风险。一方面，加大早期开发项目投入，加强自主研发能力和产品研发管线；同时，积极引进符合自身关注领域的后期产品（包括已经在国外开展II、III期临床试验的管线和已经上市的产品）进行开发。“我们计划未来每1~2年将有多款新药推进至临床试验阶段。”
*文中图片由受访企业提供。
文 | 王世薇
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