抗体-细胞因子：IL-12、TNF融合治疗胶质瘤

2020年10月7日，Science Translational Medicine期刊发表了瑞士苏黎世大学研究人员的论文，抗体与细胞因子融合表现出治疗胶质瘤的潜力。

研究人员在肿瘤相关抗原Fibronectin抗体L19的基础上，分别融合IL2、TNF、IL12三种细胞因子，构建了三种抗体-细胞因子融合蛋白。融合蛋白与单独细胞因子的生物活性如下图所示。

Fibronectin胞外区在小鼠胶质瘤模型和人胶质瘤样本中都有高表达，可以作为治疗靶点。

L19-mTNF、L19-mIL12表现出显著的抗肿瘤活性，可以治愈部分胶质瘤小鼠。治愈小鼠再次肿瘤移植仍可以长期存活。L19-IL2的抗肿瘤活性则较弱。

IL-12融合、TNF融合表现出不同的作用机制，L19-mIL12增强了肿瘤浸润NK细胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞。L19-mTNF主要增强了肿瘤浸润的NK细胞。

接下来，研究人员启动了1/2期临床研究，以L19-TNF治疗复发性胶质瘤。下图A为2例胶质瘤患者治疗后疾病稳定，肿瘤组织呈坏死现象。下图B为疾病进展患者，但肿瘤浸润的CD4 T细胞和CD8 T细胞显著增加，肿瘤细胞也更多坏死（Caspase-3）。

小编总结

本文研究从小鼠胶质瘤模型到人胶质瘤临床研究，证实细胞因子融合表现出治疗胶质瘤的潜力。TNF融合与IL-12融合表现出不同的作用机制，L19-TNF已经处在三期临床研究阶段。本研究也加深了对抗体-肿瘤细胞因子作用机制的认识。

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