伟哥遇上阿霉素:化疗效果up,心脏毒性down

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阿霉素是一种药效剧烈的抗生素,目前用于许多癌症的治疗。但是其严重毒性,例如可引起口腔感染、呕吐和恶心等副作用是制约其长期治疗的主要因素。更糟糕的是,阿霉素治疗增加了自由基的产生,这导致了心脏多种亚细胞水平的改变,这些改变包括了心肌细胞的细胞支架完整性的损伤。故而长时间使用阿霉素可造成不可逆的心肌损害,甚至可能在治疗结束的多年后仍有影响。因此,阿霉素仅用于小剂量,从而大大降低了其疗效。过去15年中科学家们一直在尝试寻找一种优化的治疗剂进行融合,以保护心脏对抗阿霉素的伤害。

美国弗吉尼亚联邦大学研究人员称,男性性功效障碍治疗药物西地那非(万艾可)与抗癌化疗药阿霉素联合使用能够增强阿霉素的抗前列腺癌效果,并减轻阿霉素对心脏的损伤。

活性氧的产生是阿霉素治疗癌症的主要机理,实验者利用特定的染色剂二氯二氢荧光素二乙酯(H2DCFDA)对阿霉素或西地那非及二者联合处理的前列腺癌细胞进行染色,结果显示阿霉素不仅对于肿瘤细胞有杀伤作用,而且对于正常的前列腺细胞也有杀伤作用。与之相反西地那非本身不具备活性氧激活的作用,西地那非产生治疗水平的一氧化氮,可中和自由基对细胞的毒性作用。研究认为,阿霉素的促凋亡作用伴随着Caspase-3活性的增加,这种激活在西地那非加入后更加明显,而Bcl-2家族抗凋亡蛋白Bcl-xL的活性则被减弱。

研究指出西地那非与阿霉素的联合应用显示出治疗前列腺癌的潜力,并可能成为治疗该疾病的有力武器。该小组希望,这项研究可以尽早进行临床试验。

Proceedings of the National Academy of Sciences

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