奥拉帕利四面开花！PARP抑制剂取得首个转移去势抵抗前列腺III期研究胜利

8月7日，阿斯利康/默沙东宣布了奥拉帕利在转移去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中开展的一项代号为PROfound的III期研究的积极结果。这些患者携带同源重组DNA损伤修复缺陷（HRRm），并且之期接受过恩杂鲁胺、阿比特龙等新一代内分泌疗法后疾病发生进展。

PROfound研究到达了主要终点，显示奥拉帕利相比恩杂鲁胺或阿比特龙，可以使BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变的一个亚型）患者的放射学无进展生存期（rPFS）得到统计学意义和临床意义上的显著改善。奥拉帕利的安全性结果与之前的研究一致。

阿斯利康/默沙东计划在不久后召开的医学会议上公布该研究的详细结果。双方还开展了奥拉帕利的其他前列腺癌研究，包括正在进行探索奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC的III期PROpel 研究.

阿斯利康肿瘤业务研发负责人José Baselga表示：“转移去势抵抗的前列腺癌患者，尤其是接受过新一代内分泌治疗药物的患者，这种病仍是死亡性的。PROfound研究是PARP抑制剂类药物在转移去势抵抗前列腺癌患者中首个取得成功的III期研究。我们将会尽快跟监管部门沟通这一结果。”

今年6月闭幕的ASCO2019大会上，奥拉帕利有多项令人振奋的研究结果公布，尤其是作为胰腺癌的一线维持疗法使患者的2年PFS生存率翻倍，成为大家关注焦点。奥拉帕利是目前唯一一个在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等4大癌种上都取得III期阳性结果的PARP抑制剂（见：奥拉帕利闪耀ASCO2019，PARP抑制剂前景无限）。

前列腺癌是全球男性第2大常见的肿瘤类型，大约有1/9的男性在其一生中会被诊断为前列腺癌，2018年全球大约有130万例新确诊患者。美国2019年预计将会有17.465万例患者被确诊为前列腺癌。在中国，前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统癌症，发病率大约为9.8/10万人。

前列腺癌是一种男性雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展，因此内分泌治疗是根治手术、放射治疗、化疗之外前列腺癌临床上比较主流的治疗方案，包括：1）雄激素剥夺，比如切除双侧睾丸（手术去势）、注射戈舍瑞林等（药物去势），阻断睾丸来源的雄激素；2）阻止雄激素受体激活，比如口服阿帕鲁胺、恩杂鲁胺等雄激素受体拮抗剂；3）抑制雄激素合成，比如口服阿比特龙。

大约10%-20%的晚期前列腺癌患者会在5内内进展为去势抵抗前列腺癌，并且有84%发生转移。没有转移的去势抵抗前列腺癌患者，大约有33%会在3年内进展为转移去势抵抗前列腺癌。尽管新疗法仍在开发和涌现，但是mCRPC的5年生存率仍然很低。