索马鲁肽首个减肥III期研究成功！68周减重17.4%

5月13日，诺和诺德宣布了索马鲁肽III期STEP 4试验的主要结果。这也是索马鲁肽代号为STEP的大型随机、双盲、安慰剂对照、III期减肥研究项目中完成的第一个IIIa期试验。
STEP 4研究为期68周，主要在902例肥胖或伴有合并症的超重患者中评估了每周1次皮下注射索马鲁肽2.4mg和安慰剂在体重管理方面的疗效差异。经过起初20周的导入期治疗后，803例患者能够依从2.4mg目标剂量，他们的平均体重从107.2kg降至了96.1kg，之后进行随机分组，并继续接受每周1次皮下注射索马鲁肽2.4mg或安慰剂，为期48周。
结果显示，STEP 4研究到达了主要终点。若按首要统计原则，不考虑治疗依从性或是否使用其他减肥药物，所有使用每周1次索马鲁肽2.4mg继续治疗48周的患者能够使体重较基线时的96.1kg再减轻7.9%，而安慰剂组则增加了6.9%，两组之间的疗效有显著性差异。持续使用索马鲁肽2.4mg治疗68周的患者，体重总共减轻了17.4%。
若按次要统计原则，只考虑依从治疗并且未使用其他减肥药物的患者，使用每周1次索马鲁肽2.4mg继续治疗48周的患者能够使体重额外降低8.8%，安慰剂组则增加了6.5%，，两组之间的疗效有显著性差异。持续使用索马鲁肽2.4mg治疗68周的患者，体重总共减轻18.2%。
安全性方面，每周1次皮下注射索马鲁肽2.4mg具有良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件是胃肠道事件。与其他GLP-1受体激动剂类似，索马鲁肽的大多数不良事件是轻至中度，并且为一过性。
诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“在没有药物干预的情况下实现持续减肥是非常具有挑战性的。 STEP 4研究表明继续使用semaglutide的人进一步减轻了体重，而改用安慰剂的人则出现了明显的体重反弹，这表明肥胖是一种需要持续治疗的慢性疾病，我们期待后续分享STEP项目的其他更多研究成果。”
肥胖是一种需要长期治疗的慢性疾病，与许多严重健康后果和预期寿命缩短相关。肥胖同时会带来很多并发症，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝疾病和癌症等。
索马鲁肽是人胰高血糖素样肽1（GLP-1）激素的类似物。它通过减少饥饿感，增加饱腹感来减轻体重，从而帮助人们减少进食和减少卡路里摄入。诺和诺德正在开展大型III期STEP项目以评估每周皮下注射1次索马鲁肽2.4mg对肥胖患者的治疗效果，IIIa阶段研究包括4项试验，招募了大约4500例超重或肥胖成人患者，具体如下：

  • STEP 1研究：在1961例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射索马鲁肽2.4 mg与安慰剂的68周安全性和有效性差异。

  • STEP 2研究：在1210例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射索马鲁肽2.4 mg与安慰剂、索马鲁肽1.0 mg的68周安全性和有效性差异。

  • STEP 3研究：在611例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射索马鲁肽2.4 mg与安慰剂结合强化行为治疗的68周安全性和有效性差异。

  • STEP 4研究：在803例依从2.4mg目标剂量的肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射索马鲁肽2.4 mg与安慰剂的68周安全性和有效性差异。

索马鲁肽最早在2017年12月5日获得FDA批准，用于辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，规格是0.5mg和1mg的皮下注射剂，每周设1次。2019年9月20日，每日1次的口服索马鲁肽获得FDA批准，规格有7mg和14mg两种。根据公司财报数据，索马鲁肽皮下注射剂2019年全球大卖了16.85亿美元，2020Q1达到了6.9亿美元。
减肥药是非常大的一块药物市场，美国有超过2/3的人口属于超重或肥胖体质，其中40%的BMI在30以上。FDA自2012年以来先后批准了4款减肥新药，包括Vivus公司的Qsymia（芬特明/托吡酯，2012/7/17）、Arena公司的Belviq（氯卡色林，2012/6/27）、Orexigen公司的Contrave（安非他酮/纳曲酮，2014/9/10）、诺和诺德的Saxenda（利拉鲁肽，2014/12/23）。但是除了Saxenda之外市场表现均不及预期。
目前为止，以Saxenda为代表的GLP-1R激动剂类减肥药占到了在全球肥胖处方药市场约56%的份额。2019年Saxenda全球销售额猛增47%，达56.8亿丹麦克朗（约8.5亿美元）。
从减肥效果上看，Saxenda 3mg治疗52周（1年）可以使无糖尿病的肥胖患者体重相比安慰剂降低4.5%，使有糖尿病的肥胖患者体重相比安慰剂降低3.7%。服用罗氏的非处方减肥药Xenical（奥利司他）并结合生活方式干预1年，可使体重降低11.4kg，相比仅进行生活方式干预1年可以减重7.5kg的结果，改善并不明显。
每周1次皮下注射2.4mg治疗68周，体重总共减轻17.4%，相比安慰剂的减重获益则超过了25%。5月8日，礼来也公布了GLP-1R激动剂度拉糖肽的36周减重数据，显示每周1次皮下注射度拉糖肽1.5mg，3mg，4.5mg，第36周时的体重较基线的95.9kg分别可以减轻3.1kg，4.0kg，4.7kg。显而易见，索马鲁肽将会是减肥药市场的颠覆者。
诺和诺德也在2019年财报中表态称，其减肥药药物的规模到2025年将会在现有基础上实现翻倍，也就是超过15亿美元。在利拉鲁肽面临专利到期的压力之下，索马鲁肽无疑就是诺和诺德在减肥药市场的新王牌。
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