恒瑞抗肿瘤药的开发和布局策略

市值突破2000亿的恒瑞已坐稳国内制药工业龙头老大的位置。抗肿瘤药是恒瑞的支柱业务之一，2016年贡献营业收入48.3亿元，增长25.68%，占公司总营业收入的43.5%。恒瑞的抗肿瘤业务之所以能取得这样的成绩与其清晰的产品开发策略密不可分。

恒瑞抗肿瘤产品格局

自1992年引进异环磷酰胺开始，经过多年的发展，恒瑞以“仿制药+制剂出口+创新药”三轮驱动，抗肿瘤产品的格局一直处于动态发展变化中。总体来看，仿制药研发效率的提高和制剂出口为创新药的长线开发提供了保障，产品海外授权和注册申报则推动公司的国际影响力不断增强。本文从以下5个角度分析一下恒瑞抗肿瘤产品的特色。

1. 从仿制药到创新药

相比创新药而言，仿制药的研发周期短，风险低，收益快。恒瑞与国内大多数制药企业一样，前期主要集中在仿制药大品种的开发上。2000年后通过抢仿奥沙利铂、多西他赛、伊立替康等一系列肿瘤药大品种帮助公司实现第一轮高速增长。截至2016年，多西他赛、奥沙利铂的销售额分别达到12.5亿元、6.01亿元，分别占据国内通用名市场的41%和23%，成为恒瑞的抗肿瘤一线主打产品；二线产品芙瑞（来曲唑片）、艾力（注射用盐酸伊立替康）、艾奕（替吉奥胶囊）的竞争企业较少，市场培育逐渐成熟，品种处于成长期，终端采购金额有望维持10%以上增速；新上市仿制药卡培他滨市场空间广阔，2016年销售增长超60%，前景可观。

恒瑞已上市抗肿瘤药物

仿制药上市为公司创新药的长线开发提供了支持。2006-2009年，恒瑞的研发重心开始从仿制药逐步转向创新药。2014年，首个一类新药阿帕替尼获批上市，带动公司第三轮业绩增长。目前公司有近40个在研品种，5个品种已申请生产，10个创新药品种批准临床，未来几年将逐步步入收获期。

2. 从传统细胞毒药物到小分子靶向药，再到生物药

由于传统细胞毒类抗肿瘤药抗癌谱广、价格低，多已进入国家医保或大部分省市地方医保，因此以抗代谢类药物、植物药和烷化剂为代表的细胞毒类药物仍是国内肿瘤药市场的主流。恒瑞目前有12个细胞毒类药物上市销售，有8个品种的年销售额过亿。

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）克服了紫杉醇溶解度低、毒副作用大的缺点；注射用替莫唑胺生物利用度接近100%，毒副作用低，克服了口服剂型需要预服止吐药的缺点；恒瑞这两个在研品种均已申报生产且获得优先审评资格，研发进度在国内企业中领先，预计2018年可以上市。另外，恒瑞还有卡巴他赛、氯法拉滨、苯达莫司汀等优秀肿瘤仿制药品种在研。

国内的肿瘤用药也在升级换代，靶向药占比逐年提高，生物药和免疫疗法的开发也不甘人后。恒瑞在肿瘤药上的创新模式是从初期的“me-too”、“me-better”逐步走向源头创新，从小分子靶向药到大分子生物药，恒瑞快速跟进全球前沿靶点的能力越来越强。

在小分子靶向药方面，恒瑞自主研发的创新药艾坦（阿帕替尼）是我国目前晚期胃癌靶向药物中唯一的口服制剂；用于治疗Her+乳腺癌的吡咯替尼因为II临床结果出色，直接向CFDA提交了有条件上市申请并获得优先审评，有望在今年上市。

在肿瘤生物药方面，恒瑞的PD-1 单抗已进入临床III 期，PD-L1单抗启动临床。同时，恒瑞从日本公司引入溶瘤腺病毒产品，自主研发的IDO抑制剂获 FDA 临床许可，恒瑞围绕肿瘤免疫疗法的布局有声有色。

3. 热门靶点广泛布局

当下，全球几乎所有的抗肿瘤热门靶点和前沿疗法都可以见到恒瑞的布局，比如PD-1/PD-L1、BTK、CDK4/6、ADC……，而且恒瑞先后在PD-1（SHR-1210）、BTK（SHR-1459和SHR-1266）上实现了创新药的对外权益许可，交易总额分别为7.95亿美元，3.5亿美元。

恒瑞在研肿瘤药

靶点	药品	进度
EGFR	吉非替尼片	申请生产
Her-2	马来酸吡咯替尼片	申请生产
	SHR-1309注射液	批准临床
	注射用SHR-A1201	批准临床
PD-1	注射用SHR-1210	III期
CDK4/6	SHR6390片	I期
	羟乙磺酸帕伯克利胶囊	批准临床
VEGF	贝伐珠单抗注射液	I期
BTK	SHR1459片	I期
MEK1/2	SHR7390片	I期
AML1-ETO	注射用HAO472	I期
Hedgehog	环咪德吉片	I期
PD-L1	SHR-1316注射液	I期
IDO	SHR9146片	获批临床
c-Met	注射用SHR-A1403	申请临床
IL-15	注射用SHR-1501	申请临床

注：蓝色代表生物药

4.  “国内+国外”两条腿走路

恒瑞的国际化道路正越走越远。一方面，依靠在抗肿瘤药方面的研发实力及注射剂制剂技术的高壁垒，制剂出口业务对其业绩的拉动作用不断增大。自2011年伊立替康注射液成功获批在美国上市销售后，恒瑞对海外市场的信心日益增强， 2016年，恒瑞出口业务营业收入达4.3亿元，增长率为21.47%，毛利率达91.41%。此外，恒瑞创新能力正不断增强，抗肿瘤新药SHR1210、SHR1459分别在2015年、2018年实现产品授权，SHR-1316、SHR-9146、SHR-A1403也在美国获批临床，随着越来越多的新药走向国际，恒瑞的国际影响力正不断增强。

5. 术前麻醉+抗肿瘤药+辅助用药，打造肿瘤治疗“闭环生态”

随着肿瘤患者的增多，化疗所致的恶心呕吐、粒细胞减少等副作用也是一块巨大的市场，恒瑞在抗肿瘤辅助用药领域也将几个重磅品种纳入布局当中。

在治疗恶心呕吐方面，恒瑞已有托烷司琼、格烷司琼、帕洛诺司琼三个品种在市销售，2015年7月，恒瑞从Tesaro引进了止吐专利药Rolapitant（罗拉吡坦），负责该药在中国的临床开发、注册和市场销售，罗拉吡坦是一种NK-1受体拮抗剂，半衰期长达7天，止吐药效可达25-120小时，恒瑞获得其中国市场权益后在止吐药领域埋下一枚重要棋子。

另外，恒瑞在研的昂丹司琼口溶膜（化药3.1报生产）是公司独家剂型，不用喝水即可在口中溶解，适合于吞咽不便的患者。升白药19K在主动撤回申请后也已完成数据的重新整理并申请生产，预计2018年可以上市。另外，公司拥有美司钠、亚叶酸钙、唑来膦酸等减毒、止痛的品种，中药品种芪芝振元胶囊也处于研发阶段。

手术是很多实体瘤患者治疗的首要选择，术前麻醉也是很大一块市场。恒瑞的手术麻醉产品线也不可不提。吸入麻醉、肌松和镇静领域各有一重磅产品——七氟烷、右美托咪定、顺阿曲库铵，帮助恒瑞的麻醉业务实现30亿元收入，奠定了恒瑞在国内麻醉药市场的地位。

可以说，在手术、放化疗、靶向药、免疫治疗、辅助用药等帮助提高患者生活质量的各个治疗和用药环节，恒瑞都有自己的产品渗透，形成了恒瑞特色的肿瘤治疗“闭环生态”。

结语

恒瑞作为国内制药企业龙头，在“国际化”和“科技创新”的战略方针指导下，从仿制向创新转型，国内与国外市场并重，未来受益于行业集中度提升、创新药陆续上市等因素，有望继续维持高增长，强者恒强，逐渐成长为具有国际影响力的中国品牌。