从「氯吡格雷」美国上市看石药集团的国际化战略

根据医药魔方的数据监测，石药集团欧意药业的硫酸氢氯吡格雷片（75mg）已于2017年2月2日获得FDA批准上市。

氯吡格雷是由赛诺菲与百时美联合开发的新一代血小板聚集抑制剂，用于治疗动脉粥状硬化性疾病、急性冠状动脉综合征和血栓性并发症等。1997年在美国率先上市，凭借疗效好、不良反应小等优点，上市第四年销售额就已接近20亿美元，2011年全球销售额达到99.3亿美元的峰值。

此次硫酸氢氯吡格雷片在美国获批上市是石药集团国际化战略的又一重大成果，是石药集团继盐酸二甲双胍（片剂、缓释片）、盐酸曲马多片、盐酸多奈哌齐片剂、苯佐那酯软胶囊之后收获的第6个ANDA。

石药集团在美国获得的ANDA

另外，石药集团已向FDA提交了头孢羟氨苄胶囊、加巴喷丁片、阿奇霉素片的ANDA申请，同样有望在2017年获得批准。

石药集团的海外战略并不只停留在独立开发仿制药的初级层面。

2016年12月9日，石药集团分别与Teva、Citron、Casper 签署了3项高端仿制药的海外产品技术授权和商业化合作协议。

根据协议，石药方面负责按照申报要求进行产品的临床前开发，产品制造的专门技术，向合作公司授予独家权利，合作公司则负责进行海外市场的申报、获得市场独家分销及销售权，石药集团获取相应的里程碑款和销售提成（如下表）。

石药集团签署的三项高端仿制药协议

据推测，这三项协议涉及的高端仿制药分别为为注射用两性霉素B脂质体、帕利哌酮缓释制剂、伊立替康脂质体。

医药魔方之前介绍过，美国仿制药市场高度成熟，几乎在原研药专利到期的当天，就会有仿制药快速涌进市场，市场竞争惨烈。仿制药企业要想获取高额利润，其中一种方法是通过仿制无菌注射剂、缓控释剂型等高壁垒品种来长期保持高额利润（见：）。石药采取的正是瞄准高壁垒品种进行仿制，同时与国际仿制药巨头合作，利用其成熟的药政和商业渠道实现产品的快速上市和销售，从而获得技术许可费、里程金及销售分成的主流模式。

此外，石药集团同时也在稳步推进自己创新药项目的国际化。丁苯酞软胶囊目前已经在美国开展II期临床，预计还需要2~3年时间完成。盐酸米托蒽醌脂质体注射液在美国的新药申请（IND）亦已于2016年3月递交美国FDA。

丁苯酞是从芹菜籽中分离得到的单一有效成份，是石药集团和中国医学科学院合作开发的具有自主知识产权的国家1类创新药物，主要用来治疗急性、缺血性脑卒中，2005年被CFDA批准上市，2015年的销售额超过15亿元。

盐酸米托蒽醌为蒽环类广谱抗生素，主要用于治疗恶性肿瘤。其脂质体注射液剂型具有以下优点：缓慢释放药物，延长药物作用时间；显著减少药物在正常组织或器官的分布，降低药物的毒性；利用脂质体的靶向作用，将药物集中于肿瘤组织，从而提高疗效。

整体来看，石药集团已经慢慢实现了从大宗原料药（低附加值、高耗能的维生素C、抗生素等原料药），到特色原料药、普通制剂，再到新型高端制剂甚至是创新药的跨越。通过ANDA+高端制剂海外合作授权+创新药，石药集团走出了一条极具自身特色的国际化之路，值得国内计划或正在推行国际化战略的制药企业借鉴。