外泌体做了垃圾桶?肿瘤细胞为了生长通过外泌体抛弃抑制肿瘤发展的miR-193a
外泌体是细胞间通讯的新兴介体;除了受体细胞外,外泌体的释放是否对外泌体供体细胞具有影响尚未进行任何程度的研究。来自美国路易斯维尔大学的研究人员在近期的Nature communications杂志发表文章,研究了来自原发性小鼠结肠肿瘤、肝转移结肠癌和幼稚的结肠组织的外泌体miRNA表达谱。在更晚期的疾病中,较高水平的肿瘤抑制miRNA被包封在外泌体中。miR-193a与主要穹窿蛋白(MVP)相互作用。MVP的敲除导致外泌体供体细胞中的miR-193a不能通过外泌体分泌,从而在细胞内累积,抑制肿瘤进展。此外,miR-193a通过靶向Caprin1(上调Ccnd2和c-Myc)引起细胞周期G1阻滞和细胞增殖抑制。具有更晚期疾病的人结肠癌患者显示更高水平的循环外泌体miR-193a。总之,该研究结果表明MVP介导的肿瘤抑制miRNA选择性分选到外泌体中促进肿瘤进展。
小编感言:首先,该研究第一次探究了外泌体对其分泌的来源细胞的影响,具有很高的创新性!其次,该文可能一定程度上颠覆了我们的定势思维,我们或许会认为肿瘤患者血液外泌体中的促癌miRNA表达会比较高,而事实上,肿瘤为了生长抛弃抑癌的miRNA,通过外泌体分泌出去,从而造成肿瘤患者显示更高水平的抑癌的miRNA。看到这儿您有没有想起外泌体刚发现那会儿,大家都以为外泌体是个垃圾桶,后来才慢慢发现的外泌体参与各项生理活动的重要作用,然而,这篇文章似乎又将外泌体扯回了垃圾桶功能,包装细胞不要的成分并抛弃到细胞外。囧。。
参考文献:
Teng, Y., et al. (2017). "MVP-mediated exosomal sorting of miR-193a promotes colon cancer progression." Nat Commun 8: 14448. IF=11.329