【期刊导读】HBeAg阳性初治慢乙肝采用TDF序贯联合聚乙二醇干扰素α治疗的HBsAg清除率更高
编者按：目前慢乙肝领域都在积极探索更优的抗病毒治疗方案，对于核苷经治的优势患者，已有多项研究表明序贯或联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可显著提升其临床治愈率（相关链接一、二）。对于HBeAg阳性初治慢乙肝患者临床治愈的探索，国内外也有研究发现TDF联合PEG IFNα可获得比TDF或PEG IFNα单药更佳的临床治愈率（相关链接）。
最近，上海交通大学医学院附属瑞金医院的张欣欣教授团队和复旦大学附属华山医院的张继明教授团队在Journal of Viral Hepatitis上发表的最新研究显示：HBeAg阳性初治慢乙肝患者采用TDF序贯联合PEG IFNα治疗的HBsAg清除率和下降幅度更高。
研究方法
这是一项在中国7所研究机构进行的前瞻性、随机、多中心、开放标签的临床试验。2016年12月至2018年6月入组年龄18-65岁的HBeAg阳性初治慢乙肝患者。将患者按1:1:1的比例随机分为三组：TDF单药治疗96周（A组）；TDF单药治疗48周，序贯联合PEG IFNα治疗48周（B组）；TDF初始联合PEG IFNα治疗48周，再TDF单药治疗48周（C组）。
主要疗效指标是96周时HBeAg血清学转换，次要疗效指标包括48周和96周时的HBeAg清除、HBsAg清除、HBsAg血清学转换、HBsAg水平 < 100 IU/mL、HBsAg下降 ≥ 1 log10 IU/mL、HBV DNA低于检测下限和ALT正常。并在不同时间点测定血清中12种细胞因子的水平。
患者基线
共有180例患者被随机分为TDF单药治疗组63例、TDF序贯联合PEG IFNα治疗组59例和初始联合治疗组58例。最终133例患者纳入分析，其中A组62例，B组27例，C组44例。三组患者的基线特征相似。HBsAg水平和HBV DNA水平均很高。
研究结果
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初始联合治疗组96周时HBeAg血清学转换率达34%
96周时TDF单药治疗组、TDF序贯联合PEG IFNα治疗组和初始联合治疗组的HBeAg血清学转换率分别为22.58%、14.82%和34.09%，HBeAg清除率分别为27.42%、18.52%和40.91%，尽管初始联合治疗组有更高的HBeAg血清学转换率和HBeAg清除率，但无统计学差异。
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TDF序贯联合PEG IFNα治疗组患者的HBsAg清除率和下降幅度更高
96周时，仅有TDF序贯联合PEG IFNα治疗组中有3例患者获得HBsAg清除。且在随访24周后，3例获得HBsAg清除的患者均未出现HBsAg复发。
48周时，初始联合治疗组中HBsAg < 100 IU/mL的患者比例明显高于TDF单药治疗组，96周时，TDF序贯联合PEG IFNα治疗组的明显高于TDF单药治疗组。
TDF单药治疗组、TDF序贯联合PEG IFNα治疗组和初始联合治疗组治疗48周时，平均HBsAg水平下降至3.46 ± 0.51、3.36 ± 0.80和3.15 ± 0.96 log10 IU/mL，无统计学差异（P = 0.122）。从48周到96周，TDF序贯联合PEG IFNα治疗组的中位HBsAg下降幅度显著高于TDF单药治疗组和初始联合治疗组（0.21 vs. 0.03和-0.09 log10 IU/mL，分别为P = 0.003和P < 0.001）。
96周时，TDF序贯联合PEG IFNα治疗组的HBsAg水平明显低于TDF单药治疗组和初始联合治疗组（2.91 ± 1.21 vs. 3.38 ± 0.47和3.34 ± 0.63 log10 IU/mL，分别为P < 0.01和P < 0.05）。
不同治疗方案对HBsAg清除和下降幅度的影响
肝霖君有话说
该研究中TDF序贯联合PEG IFNα治疗HBeAg阳性初治慢乙肝患者的HBsAg清除率为11.11%（3/27），这与之前国内外类似的研究结果相符（相关链接）。目前，初治慢乙肝患者采用基于PEG IFNα治疗的临床治愈率虽然低于NA经治优势患者，但显著优于NA单药治疗。对于这些非优势患者，是否有更佳的治疗策略来提升其临床治愈率，也在积极的探索中，如定目标不定疗程的策略、间歇治疗策略等（相关链接一、二）。
参考文献：
Li J, Qu L, Sun X, et al. Peg-interferon alpha add-on Tenofovir disoproxil fumarate achieved more HBsAg loss in HBeAg-positive chronic hepatitis B naive patients[J]. J Viral Hepat, 2021.