第五章 设备 第一节 原则制药企业现场符合性检查GMP条款解读检查要点及现场检查实例分析 条款解析
第五章 设备
设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品特性、剂型的要求及生产规模，选择和使用合理的生产设备，满足其生产工艺控制需要，同时为降低污染和交叉污染的发生，设备应满足清洗、消毒、灭菌等要求，力争满足药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。企业应建立完善的设备管理系统保证设备的选型、安装、性能满足预期要求。在设备使用过程中通过必要的校准、清洁和维护手段，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。
条款解析
第一节 原则
第七十一条：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。
1.条款解读
1.1设备用户需求（URS）：应有熟悉产品工艺人员和设备使用人员起草一份综合了各方（生产部门、质量部门、维修部门、研发部门等）意见的用户需求文件。设备项目负责人员依据用户需求文件进行设备的调研、选型，并转化为符合相关设备技术规范语言的技术要求，其中对关键技术指标作详细、明确的描述，并用于设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。
1.2用户URS-设计确认（DQ）-制造；设计确认内容包括：
在设计阶段形成的计算书、设计图纸、技术说明书、材料清单等文件。
药品GMP符合性分析。
关键参数控制范围及公差。
与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报告证实设计文件中的各项要求已完全满足了用户需求。
1.3设备的安装、调试与启用；设备安装调试完成后需进行设备验证工作，包括IQ、OQ、PQ。
2.检查要点
2.1检查企业是否制订设备采购、设计、安装、调试的管理规程。
2.2检查企业是否根据产品特性及工艺要求制订设备URS,设备能力应满足生产工艺规定的参数范围。如中药制剂生产中粉碎设备是否满足各种物料的粉碎需要；制粒设备、压片设备选型是否满足产品质量参数要求；设备内表面不应脱屑、生锈、发霉、长虫、不得吸附和污染药品。
2.3检查设备润滑油加入方式是否会对药品产生污染。
2.4检查需要使用洁净空气的设备如：沸腾干燥、热风循环烘箱、包衣机、干热灭菌柜等，是否对过滤器的检漏、清洗、更换做出规定。
2.5检查设备清洗部件是否便于拆卸、清洁；无菌产品使用设备的设计是否可以实现在线（离线）清洁、灭菌。
3.风险点
设备的验收和使用与设备URS不符，易造成设备不能满足生产工艺需要。
4.典型案例及分析
4.1在称量室、粉碎室等产尘量大的区域内，所配备的除尘设施除尘效果不佳，不能有效降低交叉污染的风险。
4.2设备安装位置靠近排风口，对气流流型造成了影响，同时增加了污染的风险。
第七十二条：应当建立设备使用，清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。
1.条款解读
1.1制定设备操作、清洁、维护和维修规程应与设备相结合，语言简单易懂。
1.2设备的维护维修应分级管理，并对其釆用各自相适应的维修策略，级别评估应考虑质量影响因素、生产影响因素、设备利用率因素、安全环境因素、设备可靠性因素、设备故障发生频率、维修成本等因素。
1.3规程文件涉及记录设计应客观反映操作过程。
2.检查要点
2.1是否依据验证内容建立设备标准操作规程及设备清洁、消毒规程。
2.2是否建立设备日常保养计划和记录，内容包括检查、清洁、调整、润滑等内容。
2.3企业是否注重预防维修，设备发生纠正性维修或故障维修时是否按照偏差处理程序或变更控制程序（更换关键部件等）执行。
2.4检查设备转移、改造、停用、启用是否按照相关程序执行，例如转移、停用，需在使用前进行功能和性能确认。
3.风险点
3.1设备清洁操作规程不具有可操作性，易造成操作人员清洁随意，清洁不彻底，产生污染的风险。
3.2操作未按清洁操作规程执行，无清洁相关记录，造成清洁失效，并不可追溯。
4.典型案例及分析
4.1 设备维护的书面操作规程，内容不具体、可操作性差、缺少指导意义，不能有效减少设备运行过程中出现的不必要的故障。
4.2 设备维护、维修记录与设备运行日志不一致，同一时间设备既在运行又在维修。
第七十三条：应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录
1.条款解读
强调企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相关要求。
建立设备档案，编制设备编号，便于查阅；设备档案内容包括用户URS、釆用协议（DQ）；技术人员对设备生产监督及生产地测试（FAT）;设备在到货后，项目负责人需要会同其他相关人员对设备的外观包装、规程型号、制造商、零部件、附属仪表仪器、工具、说明书及其他资料逐一进行检查核对、记录、存档；设备进入使用阶段前的设备确认是达到设备预期要求的有效手段，它贯穿于DQ-FAT-IQ-OQ-PQ过程中的复核性确认工作，对每一个环节都应有执行人、复核人确认，确认符合URS,若不符合或出现异常需要执行偏差处理程序。
2.检查要点
2.1检查企业是否按照设备编号建立设备档案。
2.2设备档案内容是否全面。
2.3设备确认参数范围是否包含设备日常使用参数范围，设备确认资料（4Q）是否符合实际设备参数范围。
3.风险点
设备档案建立不全，缺失设备基础资料，易造成设备使用过程中维护、保养、维修、升级参考无数据。
4.典型案例及分析
4.1生产设备的确认文件中，对个别参数确认的记录收集不完整，或相关确认工作不到位。
4.2部分设备的档案缺失。
4.3注射用水系统的分配管路图、变更图保存不完整。