恒瑞医药
近日，“2021中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会”成功举办，更新和发布了多部肿瘤领域的指南。其中，《CSCO食管癌诊疗指南》在2020版的基础上再次更新，免疫治疗继去年第一次写进食管癌指南后，今年的地位进一步提升。在远处转移性食管癌一线治疗中，恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗备受关注，这与其在多项临床研究中的出色表现密不可分。
2021版指南新增推荐
一线治疗推荐
卡瑞利珠单抗+紫杉+顺铂治疗晚期一线食管鳞癌(IA证据，II级推荐)
卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗一线治疗进展期食管鳞癌(III级,III级推荐)
二线治疗推荐
卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗系统治疗失败的食管鳞癌(III级,III级推荐)
无论是聚焦中国食管鳞癌二线治疗的ESCORT研究，还是一线治疗的新成绩ESCORT-1st研究，亦或是双艾方案在晚期食管癌的多项探索，均显示出卡瑞利珠单抗出色的疗效和良好的安全性。
本文将从指南更新要点出发，以卡瑞利珠单抗循证证据为线索，探寻卡瑞利珠单抗在食管癌治疗中的突破和地位。
一线治疗：ESCORT-1st重磅突破，双艾+化疗前景可期
2021版指南，在“远处转移性食管癌一线治疗”推荐方案中新增两项卡瑞利珠单抗相关方案。一项是“卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂(推荐鳞癌，1A类证据)”，被列入II级专家推荐，另一项是“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+紫杉醇脂质体+奈达铂(推荐鳞癌，3类证据)”，被列入III级专家推荐。
卡瑞利珠单抗联合化疗受到推荐，是基于“评估卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的有效性和安全性的多中心、随机双盲、III期临床研究(ESCORT-1st)”的结果。
ESCORT-1st研究1在全国60余家中心共入组596例受试者，按照1:1随机分组，分别接受卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂或安慰剂+紫杉醇+顺铂治疗，联合治疗不超过6个周期，之后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。卡瑞利珠单抗或安慰剂最长用药时间为2年。主要研究终点是由独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者，较紫杉醇联合顺铂标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。研究的详细数据将在后续进行公布。此外，中国国家药监局药品审评中心(CDE)也已受理卡瑞利珠单抗用于晚期食管癌一线治疗的适应症。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗方案受到新版指南推荐，以一项评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗的单臂、前瞻性、II期临床研究结果为依据。
自2018年8月至2019年2月，该研究2共纳入30例不可切除的局部晚期或复发/转移性食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+紫杉醇脂质体+奈达铂，联合治疗不超过9个周期，此后给予卡瑞利珠单抗+阿帕替尼维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。主要研究终点为客观缓解率(ORR)。研究结果显示，ORR达到80.0%，中位缓解时间为9.77个月。疾病控制率(DCR)达到96.7%。中位无进展生存期(PFS)为6.85个月，中位总生存期(OS)为19.43个月。在安全性方面，最常见的3-4级治疗相关不良事件(AEs)为白细胞减少(60.0%)、中性粒细胞减少(83.3%)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高(26.7%)。未发生治疗相关死亡事件。该研究证实，四药联合方案一线治疗晚期食管鳞癌，具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。
二线治疗：单药治疗推荐依旧，双艾联合新增入选
在转移性食管癌二线治疗的推荐方案中，卡瑞利珠单抗单药治疗仍是I级专家推荐方案(鳞癌，1A类证据)。相较于二线治疗的其他PD-1抑制剂，卡瑞利珠单抗因“适用于全人群”的优势而备受关注。这一推荐依据是聚焦中国食管鳞癌的多中心、III期临床研究ESCORT研究3的结果。该研究堪称我国食管癌领域的里程碑，相关研究结果已在肿瘤领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》发表。
二线治疗推荐方案的一大更新亮点在于新增双艾方案(III级专家推荐)。这一推荐是基于一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期食管鳞癌的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究结果。该研究4共纳入46例一线化疗后进展或不耐受的不可切除局部晚期或复发/转移性食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。主要研究终点是研究者评估的ORR。研究结果显示，ORR为43.3%，经影像学再次确认的ORR为33.3%，DCR为93.3%。安全性方面，23例患者发生3级及以上治疗相关不良事件，整体安全性理想。研究者表示，双艾联合用于晚期食管鳞癌的二线治疗显示出令人鼓舞的疗效，可以作为临床新选择。
指南加持，医保助力，卡瑞利珠单抗探索不止
卡瑞利珠单抗作为获批食管癌适应症的国产PD-1抑制剂，在多项临床研究中表现出了显著疗效和良好的安全性，为中国食管癌患者提供了药物新选择。在新版指南中，卡瑞利珠单抗以单药、联合化疗、联合阿帕替尼等方案在晚期食管癌一线及二线治疗中受到多次推荐，可以说交出了令人满意的答卷。
2021年卡瑞利珠单抗纳入医保，自3月1日起，医保报销正式执行，这意味着食管癌患者的年治疗费用大幅下降，将有更多患者从免疫治疗这一前沿治疗手段中获益。
探索无止境，免疫治疗在食管癌治疗中的潜能还有待挖掘，比如局晚期食管癌的新辅助治疗、辅助治疗，以免疫治疗为基础的更多联合治疗方案等。期待以卡瑞利珠单抗为代表的免疫治疗药物不断进行探索，为临床提供新方案，为患者带来新获益。
参考文献：
1. http://www.hrs.com.cn/main_newshow/show-6635.html.
2. ZHANG B, QI L, WANG X, et al. Phase II clinical trial using camrelizumab combined with apatinib and chemotherapy as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2020, 40(12):711-720.
3. HUANG J, XU JM, CHEN Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020, 21(6):832-842.
4. WANG F, WANG JS, WU T, et al. Camrelizumab in combination with apatinib as second-line treatment for advancedesophageal squamous cell carcinoma: a single-arm, open-label, phase II study. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 3; abstr 215).