地塞米松的使用方法 淄博市药师协会

淄博市中心医院药学部     司继刚

地塞米松系长效糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗变态反应、抗休克和免疫抑制等多种药理作用。地塞米松注射液在临床广泛应用多年，但其药品说明书却仍存在着表述简单、表述不明确甚至不规范的情况。

本院所使用的地塞米松注射液为地塞米松磷酸钠注射液，该药品说明书“用法用量”表述为：“一般剂量静脉注射每次2～20mg，静脉滴注时，应以5%葡萄糖注射液稀释，可2～6小时重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过72小时，等”。

地塞米松注射液说明书“用法用量”未明确药物静脉注射前是否需要对药物原液进行稀释，没有对注射速度作出说明，也未明确是否可以肌内注射。检索文献，地塞米松注射液引起的神经系统不良反应如兴奋、躁动、抽搐及消化系统不良反应如恶心、呕吐、呃逆等与给药速度过快有因果关系。例如，有研究对小儿静脉注射地塞米松的安全速度进行了实验，将148名患儿随机分成三组，第一组48例，地塞米松注射液以原液（浓度5mg/ml）静脉注射，速度为每毫克10s；第二组50例，地塞米松注射液稀释为0.5mg/ml,以每毫克20s的速度静脉注射；第三组50例，地塞米松注射液稀释为0.5mg/ml，以每毫克30s的速度静脉注射。将三组患儿10min内恶心呕吐发生率进行比较。结果：第一组患儿发生恶心或呕吐11例，第二组患儿发生恶心或呕吐4例，第三组无患儿发生恶心或呕吐。由此可见，地塞米松注射液稀释后缓慢静脉注射更加安全。地塞米松能提高支配胃肠道平滑肌胆碱能神经的兴奋性，胃肠道平滑肌兴奋性增高，收缩加强，同时胃酸分泌增多，短时间内快速静脉注射地塞米松可引起恶心呕吐。另外，小儿中枢神经系统发育尚不完善，调节能力差，故其不良反应发生率大于成人。也有研究对成人地塞米松注射速度与安全性进行了类似的研究，结果是地塞米松注射液不经稀释快速静脉注射可引起患者心率、呼吸加快、疼痛明显、恶心、呕吐明显。因此，考虑到用药的安全性，建议临床在静脉注射地塞米松时应稀释后缓慢注射。

地塞米松注射液说明书要求静脉滴注时选择5%葡萄糖注射液作为稀释溶媒，是否合理值得商榷，地塞米松作为长效糖皮质激素，抗炎作用强，水钠潴留作用较弱，但其对糖代谢影响较大，可增加糖异生，抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，易引起血糖增高，尤其是较大剂量应用地塞米松可导致类固醇性糖尿病的发生。研究发现，肌注地塞米松后6h即出现血糖明显升高，24h达峰值，60小时基本降至正常水平。由此可见，地塞米松对糖代谢影响是比较显著的，因此，地塞米松注射液与葡萄糖注射液配伍可对人体血糖带来的叠加影响，尤其对于糖耐量减低患者、老年人及小儿等血糖水平易受糖皮质激素影响的患者更应注意。

地塞米松静脉或肌内注射均有可能引起低钾血症，甚至低钾性麻痹，极少数患者在单次使用常用量地塞米松后即出现严重的低钾血症，表现为全身乏力，尤以双下肢肌力减退明显，不能行走，经过静脉和口服补钾后恢复正常，发病以中青年男性发病居多。单次小剂量应用地塞米松后出现严重低钾血症可能与下列因素有关：（1）患者的特异体质（个体超敏反应）：（2）地塞米松促使细胞外K⁺快速转移入细胞内；（3）地塞米松对丘脑下部-脑垂体-肾上腺轴的负反馈抑制可加速肾远曲小管的Na⁺-K⁺交换致K⁺经肾脏迅速丢失。可能也与葡萄糖联合地塞米松可促进K⁺向细胞内转移，加速低钾血症的发生有一定相关性，确切的机制尚有待进一步研究确定。另外，低钾血症患者同时应用地塞米松注射液有诱发心律失常的风险，应在纠正低钾血症后使用。地塞米松与林可霉素注射液或β受体激动剂联合使用引起的低钾血症风险也不容忽视。

    由于地塞米松磷酸钠注射液说明书使用方法的不具体、不明确和不规范，我院临床科室在使用该药物时也存在着不同的用法，与临床科室存在的用药习惯有很大关系。我院使用地塞米松注射液主要有以下几种情况：药物原液（不稀释）静脉注射；0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注；5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注；地塞米松注射液入输液器小壶滴注；肌内注射，等。

临床在使用地塞米松注射液时，建议如下：（1）地塞米松注射液应稀释后静脉注射，一般地塞米松注射液5mg应使用0.9%氯化钠注射液5～10ml稀释后缓慢静脉注射，不建议药物原液不经稀释直接静脉注射；（2）静脉滴注时一般应使用0.9%氯化钠注射液作为稀释溶媒。（3）地塞米松注射液可肌内注射；（4）低钾血症患者应在纠正低钾血症后使用地塞米松；（5）在极少数患者，一次常规剂量地塞米松也有引起低钾血症的风险，一旦发生，及时补钾可恢复。