治疗三阴乳腺癌！靶向Trop-2抗体偶联药物在中国获批临床

4月20日，Everest Medicines/云顶药业联合申报的sacituzumab govitecan在中国获批临床，用于接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。目前，这款药物已经在美国提交上市申请，PDUFA日期为2020/6/2，有望成为首个治疗TNBC的ADC药物。

sacituzumab govitecan由靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的人源化单克隆抗体hRS7 IgG1κ和细胞毒性化合物SN-38偶联而成。Trop-2是在多种上皮细胞癌中过度表达的一种跨膜钙信号传感器，可刺激癌细胞生长。这种蛋白在TNBC患者中的表达率高达90%。SN-38是化疗药物irinotecan的代谢物，一种拓扑异构酶I抑制剂，可以起到杀灭肿瘤细胞的作用。抗体hRS7与癌细胞上的Trop-2结合后，可将高浓度的SN-38直接递送到肿瘤细胞中。

sacituzumab govitecan由Immunomedics公司开发。2019年4月，Everest公司与其达成协议，以8.35亿美元的金额获得sacituzumab govitecan在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益。

sacituzumab govitecan用于治疗转移性TNBC的III期ASCENT研究已因疗效优异提前终止研究。sacituzumab govitecan还曾获得FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格。

TNBC是一种侵袭性疾病，占所有乳腺癌的12-20%，因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达得名；相对于其它类型的乳腺癌，在年轻女性中更为常见；死亡率高、容易复发和转移；对激素疗法和靶向治疗（如赫赛汀）都不敏感，能用的治疗方法几乎只有化疗，但大多数患者很快会产生耐药性，且预后不佳；如果扩散到机体的其它部位，生存期通常只有12-15个月，因此，亟需开发新的有效治疗策略。

国内开发靶向Trop-2的ADC药物的厂家有科伦药业、百奥泰、君实等。其中，科伦药业的SKB264已经在中美同时进入临床。

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