6月11日，生物技术公司Verve Therapeutics宣布完成6300万美元的A2轮融资。本轮融资由GV（前身为Google Ventures）领投，GV也是Verve此前A轮融资的领投者。Wellington Management和Casdin Capital新加入这一轮投资。所获资金将用于推进心脏病基因编辑疗法的首次人体测试。Verve总部位于马萨诸塞州，由全球领先的心血管医学、人类遗传学和基因编辑专家于2019年创立。公司正在探索利用基因编辑靶向成人肝脏而非心脏中的靶基因来解决心脏病治疗难题。图片来源：Verve Therapeutics官网血液中高水平的胆固醇和甘油三酯是心脏病发作最大的危险因素。但含有高水平的这类脂质对有些人来说是遗传性的。在患有家族性高胆固醇血症的人群中，遗传缺陷使他们更难清除血液中有害形式的胆固醇（如低密度脂蛋白）。无论在饮食和运动方面做多少努力，胆固醇水平仍然很高，这会增加这类人群心脏病发作的风险。同样，低胆固醇水平也可以遗传。Verve CEO Sekar Kathiresan说，在极少数情况下，基因突变会关闭导致高胆固醇水平的基因。Verve的研究建立在已进行15年的基因研究基础之上，这些研究确定了与心脏健康相关的8个基因，也推动了PCSK9阻断药物的商业化。PCSK9是一种蛋白质，具有抑制人体清除有害形式胆固醇的能力。虽然这些药物具有降低心脏病发作风险的作用，但必须长期服用。CEO Sekar Kathiresan博士（图片来源：Verve Therapeutics官网）Verve正在利用基因编辑来解决这一问题。基因编辑通常被认为是一种纠正导致问题的基因突变的方法。而Verve则恰恰相反，它想要给患者增添有益突变，来关闭导致高胆固醇和甘油三酯水平的基因。如若有效，便是一次性治疗。“我们的疗法会永远关闭基因，” Kathiresan博士说，“对胆固醇的控制持久且终生。”Verve的基因治疗将通过带有编辑指令的mRNA及引导编辑工具到达靶基因的向导RNA在患者体内进行。但是这两条核酸链需要完整地到达目的地才能进行预期的编辑。一些基因编辑疗法公司（如Editas Medicine和AbbVie的子公司Allergan）采用的是病毒递送系统来进行基因编辑。这种通过工程病毒进行递送的基因编辑疗法在患者体内会停留数月，会增加编辑非目标靶点的风险。而Verve则使用了脂质纳米颗粒，颗粒在系统中的停留时间约为48小时。现已证明这种颗粒能迅速迁移到肝脏，易被器官细胞所吸收。一旦进入这些细胞，Verve的疗法就可以关闭靶基因的表达。目前Verve正在使用两种基因编辑工具CRISPR和碱基编辑器进行相关研究。在过去的一年中，Verve对工具和靶点的组合进行了评估，来确定哪种工具可以在降低胆固醇水平的同时具有最低的风险。截至目前Verve已进行了小鼠和猴子的测试，预计将在今年年底之前选出一种主要候选疗法。之后，将开展预期18个月的临床前研究，来支持向FDA申请许可进行人体基因编辑疗法测试。据悉，Verve基因编辑药物的首次临床试验测试将招募家族性高胆固醇血症患者。“心脏病患者迫切需要新疗法，Verve截至目前的研究也进一步强调了基因编辑作为心脏病患者的治疗方法所具有的变革潜力。”Kathiresan博士说道。参考资料：
1# Verve Therapeutics Adds $63M to Edit Heart Attack Risk Out of Genes（来源：Xconomy）
2# Verve Therapeutics Raises $63 million in Series A2 Financing to Advance Gene-Editing Therapies for Heart Disease（来源：Verve Therapeutics官网）
