奥希替尼进军一线治疗，9291继续创造肺癌历史
近日，国家药监局相关网站发布重磅信息，甲磺酸奥希替尼（AZD9291）获批用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗（PS：之前国内批的是二线）。作为近年来名气最大、对国内患者至关重要的抗肿瘤药物之一，AZD9291是曾创造有史以来进入国内周期最短的进口抗癌新药。而随着此次由二线治疗晋级为一线治疗，甲磺酸奥希替尼也再次创造国内肺癌药物治疗历史。
1. 甲磺酸奥希替尼简介
甲磺酸奥希替尼，商品名泰瑞沙，即业内大名鼎鼎的AZD9291，由阿斯利康研发，2015年11月获FDA批准上市，次年2月获EMA批准上市，继而又获PMDA批准上市；该药获我国批准上市的时间为2017年3月，成为了当时进入国内最快的进口抗癌新药。
国内获批适应症为“既往经表皮生长因子受体（EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌 （NSCLC）成人患者的治疗”二线。
图1：甲磺酸奥希替尼最新注册信息（20190830）
（http://samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0025/）
2. 晋级一线治疗的证据
二线治疗晋级为一线治疗，无论是对于患者，还是对于AZD9291这个品种未来在国内市场的发展，都是令人期待的。
能够获得这样的评价，主要基于一项III期临床试验（NCT02296125），数据显示：与目前标准一线治疗（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奥希替尼降低了54％的疾病进展风险。在双盲研究中，标准疗法的中位无进展生存期（PFS）为10.2个月，而使用奥希替尼的中位PFS为18.9个月。该研究CNS疗效分析中，对200名患者进行了基线脑扫描，其中128例患有可测量或不可测量的CNS病变。使用osimertinib 16.5个月后未达到中位CNS无进展生存期，但是使用标准EGFR TKIs的中位CNS无进展生存期为13.9个月。Osimertinib组61例患者中的40例（66％）和标准EGFR TKIs组67例患者中的29例（43％）达到CNS目标响应。研究显示奥希替尼可能比标准EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）更有效地降低未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中枢神经系统（CNS）进展的风险。
基于此，2018年4月，甲磺酸奥希替尼获FDA批准用于EGFR突变阳性（外显子19缺失或外显子21突变）NSCLC转移患者的一线治疗。
3. 当前肺癌EGFR突变晚期一线治疗5大靶向品种
据最新NCCN（NSCLC，2019 V3）指南介绍，用于EGFR突变晚期肺癌患者的一线治疗药物，共推荐5个品种，分别为吉非替尼（1代，2002年上市）、厄洛替尼（1代，2004年上市）、阿法替尼（2代，2013年上市）、达克替尼（2代，2018年上市），奥希替尼（3代）；奥希替尼获得优先（preferred）推荐，这也是该指南历史上第一次出现EGFR靶向药物的优先推荐。
图2：NCCN指南推荐的一线用药
4. 甲磺酸奥希替尼市场情况
通过数据查询，甲磺酸奥希替尼自2015年上市至今，已成长为重磅炸弹级别药物，在刚刚过去的2018年，全球销售额已达到18.6亿美元；而上述用于EGFR突变晚期肺癌患者的一线治疗药物，由于专利期等原因，吉非替尼（Iressa）2018年的全球销售额已降为5.18亿美元，厄洛替尼（Tarceva）近于7亿美元；故甲磺酸奥希替尼进入一线治疗后，市场极为可观。
图3：甲磺酸奥希替尼全球销售数据
5. 国内对于该品种的申报注册
原研阿斯利康（AstraZeneca AB），通过以进口注册方式，完成了国内的注册流程，且已获批上市，国内药企对于该品种的注册申请，目前尚无申报注册。
图4：原研公司在国内的注册申报数据
6. 小结
甲磺酸奥希替尼~AZD9291，无论是其开发过程还是临床疗效，对于业内人士来说，都是可圈可点的重磅品种之一。在中国的快速报批，不但创造了审评神话，更重要的是患者的用药可及性进一步得到了补强。当然，对于此次二线晋级为一线治疗，也有一些人对此尚存在疑虑，担心这样使用药物是否会减短总的治疗周期（类似于抗生素的使用...）？笔者观点为，既然FDA和NMPA的审评人员批了该适应症，这就证明其证据已满足当前存在的疑问，接下来更多关注的，当为临床如何更好的使用该3代药物。
参考
上市药品审评报告
NCCN官网数据
重磅！奥希替尼（泰瑞沙）终于在中国获批一线用药！菠萝因子
DOI: 10.1056/NEJMoa1713137.
新闻来源：药智网