“药王”修美乐双重霸主地位不保，TNF-α抑制剂市场有喜有忧
近日，医药市场调研机构EvaluatePharma发布了一份最新长期预测报告，对2024年及其之前的欧洲药物市场进行了分析，从整个市场来看，默沙东肿瘤学药物Keytruda将在2024年取代修美乐（Humira）登上“药王”宝座，并在2026年达到243亿美元的年销售额。而在 TNF-α 抑制剂市场，修美乐的霸主地位也将被动摇。
数据来源：EvaluatePharma
TNF-α 是由巨噬细胞分泌、肥大细胞和被激活的 TH 细胞分泌，通过刺激巨噬细胞产生细胞毒性代谢产物从而增加吞噬细胞的杀灭活性。同时 TNF-α 还刺激产生具有热源性的蛋白质，并且促进炎症的局部化。现已证明，类风湿性关节炎、银屑病、克罗恩病、强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病与 TNF-α 密切相关。1998 年，全球第一个 TNF-α 抑制剂英夫利西单抗获批上市，开启了以 TNF-α 抑制剂为首的生物制剂治疗类风湿关节炎等风湿疾病的时代。
数据来源：EvaluatePharma
修美乐
EvaluatePharma的预测报告显示， TNF-α 抑制剂整个市场的销售额从2018开始呈下降趋势，“药王”修美乐下降最为明显，2022年的销售额与2018年相比将会减少大约十几亿欧元。
修美乐是由艾伯维公司出品的阿达木单抗注射液，用于治疗类风湿关节炎。从2012年开始，连续7年都是全球销售额最高的药品，2018年全球销售额高达199.36亿美元，距离200亿美元大关仅一步之遥，也因此被称为“药王”。但是修美乐在中国市场一直表现平平，因为它高额的售价，在中国患者中的使用率不到1%。去年的医保谈判最后敲定修美乐从每支7600元降为1290元。
随着TNF-α 抑制剂整个市场的销售额降低，修美乐的仿制药上市，专家们认为后“修美乐”时代即将来临。
恩利
此前在TNF-α 抑制剂市场一直排名第二的安进（Amgen）的依那西普注射液恩利（Enbrel），近几年的销售额变化不大，在2022年还略有提高，大约为10亿欧元。
恩利用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎。目前恩利的仿制药有三款，分别是西普拉（Cipla）公司在印度市场推出的Etacept，这也是恩利的首个生物仿制药，由中国上海CP国健药业有限公司生产；韩国生物制药公司三星Bioepis（Samsung Bioepis）的Benepali在欧洲市场的于2016年获批上市；诺华（Novartis）子公司山德士（Sandoz）开发的Erelzi。
从EvaluatePharma统计的数据来看，恩利2016年在欧洲的销售额受到Benepali的影响略有降低，2018年后销售额逐步稳定，而在2022年，恩利和修美乐将会有一场世纪大战，看恩利是否能取代修美乐成为最畅销的TNF-α 抑制剂。
类克
类克（Remicade）是由强生（J&J）、默克、三菱田边联合开发的全球第一个 TNF-α 抑制剂，它是由人抗体的恒定区域和鼠源抗体的可变抗体嫁接而成的嵌合型单抗，于 1998 年获 FDA 批准上市。
默克负责类克在欧洲市场的销售，这款TNF-α 抑制剂“鼻祖”受到“药王”修美乐、其接班人欣普尼（Simponi）、以及多款生物仿制药的影响，销售额逐年降低，EvaluatePharma预计其2022年在欧洲的销售额将不足10亿欧元。
欣普尼
EvaluatePharma统计的数据显示，强生（J&J）的欣普尼（Simponi）从2012年开始，其销售额逐年增加，它也是在欧洲销售前五的TNF-α 抑制剂中唯一一款销售额逐年增加的药物。
欣普尼于2009年获得了欧洲药监局的肯定，获批上市销售，其适应症为联合甲氨喋呤（MTX）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）；单药或联合甲氨喋呤治疗活动性渐进性银屑病关节炎（PsA）；重度活动性强直性脊柱炎（AS）；中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）；放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-AxSpa）；联合甲氨蝶呤治疗对甲氨蝶呤治疗反应不足、体重至少40公斤、年龄17岁以下的多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）儿童患者。欣普尼在欧洲获批了6个适应症，这说明其销售额逐年增加一部分原因归功于其自身的努力。
培塞利
赛妥珠单抗培塞利（Cimzia）来自比利时制药巨头优时比（UCB），2004年优时比收购英国生物技术公司Celltech，因此获得了培塞利。EvaluatePharma预测培塞利近几年在欧洲市场的销售额变化不大。
培塞利是唯一的一款无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的TNF-α抑制剂，2009年10月1日EMA批准其上市，上市后不断扩展适应症，目前适应症涵盖多种炎症性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、克罗恩病以及中重度斑块型银屑病。
其它
EvaluatePharma统计的数据显示，从2013年开始，除开上诉的五款TNF-α抑制剂，其它品牌的TNF-α抑制剂销售额逐年增加，EvaluatePharma预测这些TNF-α抑制剂的销售额将在2021年达到最高。
2013年时全球十大畅销药物前三名都为TNF-α抑制剂，分别是修美乐、恩利和类克。而根据EvaluatePharma预测，2026年全球十大畅销药物的前三名为默沙东肿瘤学药物Keytruda、辉瑞和百时美施贵宝（BMS）的口服抗凝血剂Eliquis（阿哌沙班）和BMS的抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃），在这三款药物中有两款为PD-1单抗，也可以看出PD-1单抗药物未来市场的潜力巨大，或许可能复制TNF-α抑制剂称霸药物市场的场景。
参考来源：
Evaluate Pharma European Drug Forecasts
Long term forecasts confirm Keytruda’s dominance
搅局国内近 20 亿市场！8 个 TNF-α 抑制剂开战