乙肝相关HCC生理学机制，三种氨基酸促风险，失调代谢型起作用

由中国台湾大学医学院研究人员牵头，2020年9月10日发表于《Molecular Carcinogenesis》杂志上，研究课题：代谢产物谱的纵向变化及其与乙肝相关肝细胞癌发生危险因素的关系。研究人员主要介绍了乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）多因素、多步骤过程病理生理学变化机制。

乙肝相关HCC生理学机制，三种氨基酸促风险，失调代谢型起作用

研究人员包括Bo‐Yuan Huang、Min‐Ru Tsai、Jia‐Kai Hsu、Ching‐Yu Lin、Chih‐Lin Lin、Jui‐Ting Hu、Yi‐Wen Huang、Chun‐Jen Liu、Wan‐Jung Wu、Chih‐Feng Wu、 Feng‐Yu Sung、Pei‐Jer Chen、Hao‐Jan Liang、Shi‐Ming Lin 、Ming‐Whei Yu，尽管目前医药学界对乙肝病毒的发病机制已有相当多的认识，但与乙肝病毒相关肝细胞癌的多因素、多步骤过程有关的病理及生理学变化仍不清楚。

基于上述背景，研究人员通过纵向代谢组学研究来揭示疾病进展的生理学过程。我们利用了两个参与肝癌超声筛查的乙肝表面抗原携带者，他们的嵌套病例对照研究中的纵向诊断前血浆样本进行代谢物分析，一个队列中（从109名HCC和107名对照组中获得870个样本），另一个队列在基于医院队列中（266个样本63名HCC和114名对照组的样本。

研究结果表明，在观察到的34种代谢物中，酪氨酸、异亮氨酸和谷氨酰胺始终与肝癌相关。在结合纵向数据分析中，基于这三种氨基酸的高代谢风险评分与肝细胞癌的风险增加密切相关（OR = 3.71，95%置信区间：2.53–5.42），即使在调整了临床因素后，或在诊断前的8年内，对不同时间进行评估时也是如此。

我们发现，在一项由633名随机挑选的独立前瞻性分析中，得到的观察结果也类似的关联。更重要的是，这种代谢物特征受到乙肝病毒（HBV）感染阶段的纵向影响，并参与肝纤维化和肝硬化的逐渐发展。此外，研究人员发现在中介分析显示时，评分介导了关键病毒因子、胰岛素抵抗和糖尿病状态与肝癌风险的关系。

因此，中国台湾大学医学院主导的这项科学研究结果表明，氨基酸失调代谢型可能在乙肝病毒相关的肝细胞癌发展中起作用，也可能与介导增加肝细胞癌风险的共同途径有关。本研究结果于2020年9月10日发表在《Molecular Carcinogenesis》杂志上，研究人员主要来自中国台湾大学公共卫生学院流行病学与预防医学研究所、中国台湾台北辅仁天主教大学医学院国泰总医院医学肝脏中心、中国台湾大学医院消化科内科、中国台湾大学医学院临床医学研究生院、中国台湾桃园长庚纪念医院与长庚大学医学院消化与肝脏研究科肝脏研究科。

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小番健康结语：研究人员指出，虽然目前全球对乙肝病毒发病机制已有较多认识，但对HBV相关的HCC多因素、多步骤过程有关的病理生理学变化仍不清楚，这也是进行本研究的前提条件。这项研究揭示了慢性乙肝进展的生物学过程，研究人员通过生物学角度在34中代谢物中，发现了酪氨酸、异亮氨酸和谷氨酰胺始终和肝癌有关。

研究结果表明，代谢产物谱的纵向变化以及其与HBV相关HCC发生危险因素是有关的。这些代谢物受到HBV感染阶段纵向影响，并参与到肝纤维化、肝硬化逐渐发展过程中。中国台湾研究人员揭示，氨基酸失调代谢型（氨基酸代谢紊乱），可能在乙肝病毒相关肝细胞癌（HCC）发展中起作用，这一发现有助弥补以往对乙肝病毒相关肝细胞癌多因素、多步骤病理生理学变化机制（2020年9月10日 Molecular Carcinogenesis）。