国内首个低磷性佝偻病患者生存报告重磅发布，麟平商业上市打破治疗困局
2021年7月31日，“爱不遗罕，梦想来麟”——麟平®中国上市会暨第一届协和麒麟罕见病高峰论坛顺利召开，意味着协和麒麟（中国）制药有限公司（以下称“协和麒麟”）将全球首个获批用于X连锁低磷血症（XLH）和肿瘤性骨软化症（TIO）的突破性疗法正式引入中国市场。
“很荣幸与大家共同见证麟平®的商业上市，这是协和麒麟在罕见病领域的重要里程碑。协和麒麟秉承以患者为中心，一直致力于研发创新药物以满足患者的治疗需求，从这个意义上说，麟平®是最具代表性的产品之一，我们对它充满了希望和激情。”协和麒麟总经理参川和伸表示，“与传统治疗不同，麟平®是全球首个针对FGF23的靶向治疗药物，也是目前唯一被批准的解决XLH潜在病因的突破性疗法，我们坚信麟平®一定会为XLH/TIO患者带来福音，让他们健康地生活，回归社会。“
此次论坛汇聚临床、政策、患者组织及公益基金会等各方专家，并重磅发布国内首个《中国低磷性佝偻病患者生存报告》结果，该调研由全国罕见病学术团体主委联席会议、上海市罕见病防治基金会牵头、全国13个省罕见病学术团体，27家诊疗中心共同参与，上海市卫生和健康发展研究中心具体实施，并得到协和麒麟的支持。
低磷性佝偻病患者生存报告首次亮相
低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病，具有较高的致残、致畸率，已被纳入《罕见病诊疗指南（2019年版）》，是第51号罕见病。X连锁低磷性佝偻病，即X连锁低磷血症（XLH）是低磷性佝偻病的一种，约占遗传性低磷性佝偻病的80%。低磷性佝偻病的患病率约为1/60000~1/20000，患者人数少，社会关注度低。这些年来围绕着罕见病，生存调查都在蓬勃发展，单病、综合都在热火朝天的开展，但未见涉及低磷性佝偻病这一病种的。因此，对于这部分患者需要全面了解其生存状况，才能更好地从诊断、治疗等多方面进行干预和支持，改善患者诊疗现状。
上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林介绍，《中国低磷性佝偻病患者生存报告》是中国首个、全球样本量最大的低磷性佝偻病患者群体生存状况调研，共有387名患者参与，覆盖全国26个省市、自治区，调查内容涵盖患者基本特征、诊断经历、健康状况、治疗经历、患者负担等多个维度，对了解全国低磷性佝偻病患者的生存状况起到至关重要的作用。
上海市罕见病防治基金会理事长李定国表示，此报告反映出全国低磷性佝偻病患者在疾病认知、诊疗困境、社会保障等方面所面临的问题，通过调研取得宝贵数据，进而能为提高低磷性佝偻病诊疗水平，制定罕见病相关医疗保障政策提供真实可靠的依据。
低磷性佝偻病患者面临的三大困境：确诊难、治疗难、支持弱
参与本次调查的患者最小为7个月，最大为69岁，身材普遍矮小。调查发现，XLH占低磷性佝偻病的比例最大，约占75%，女性稍多于男性患者，直系亲属中患病比例高达49%。
一是确诊难。低磷性佝偻病患者首次就医年龄小，平均为5.8岁，但72%的患者并没有在首次就医后被确诊，有的甚至去过18家医院后才确诊。63.6%的患者有过误诊经历，通常会与维生素D缺乏性佝偻病相混淆。作为此次调查参与者之一的华中科技大学同济医学院儿科学系主任罗小平认为，低磷性佝偻病确诊难，主要是因为临床医生对这种罕见病知之甚少。要解决这一问题，需要依托学会平台制定诊疗规范，搭建广泛的罕见病研究协作组及多学科诊疗团队，提高疾病认知，拉动整体诊断能力水平的提升，最终使患者能够早诊、早治，早获益。
二是治疗难。在麟平®上市之前，78%的患者采用磷酸盐制剂+活性维生素D联合使用的对症治疗方案，但64%的低磷性佝偻病患者不满意治疗效果。一方面，磷酸盐制剂味道涩，每天要服用4~6次，患者依从性差，尤其是儿童。另一方面部分患者对磷剂不耐受，会出现胃肠道的不良反应，也会增加高尿钙症、继发性甲旁亢、肾钙质沉着等并发症的风险。即使采用了补“磷”治疗，患者体内的血磷水平依然达不到正常水平，不能纠正变形的骨骼，难以改善患者生长发育迟缓的问题。
三是支持弱。低磷性佝偻病对患者的健康状况产生很大影响，该病会造成身材矮小，听力受损、疼痛等问题，使得牙齿、骨骼和肌肉等多个部位受累，并且会引发精神和心理疾病，有一半以上的患者会发生焦虑和抑郁，约三分之一的患者有易怒行为，临床负担非常沉重。上海市卫生和健康发展研究中心助理研究员康琦在调查中发现，低磷性佝偻病患者门诊自付比例高达95.7%，住院自付比例也超过一半，仅有不到4%的患者获得过政府或非政府组织的补助和资金支持，全职照料率达到28%。低磷性佝偻病不仅给患者带来身体和心理的伤害，也给患者家庭带来沉重的医疗和照料负担。
构建罕见病精准保障体系，让患者得到“靶向”关爱
北京病痛挑战公益基金会执行秘书长马滔表示，此次调查结果真实反映了目前低磷性佝偻病患者群体的生活状态，在疾病折磨和治疗负担的双重压力下，低磷性佝偻病患者的生存现状不容乐观，一方面需要安全有效的创新治疗方案，另一方面也需要切实的罕见病保障支持，真正减轻患者负担。
麟平®（布罗索尤单抗）是一款用于X连锁低磷血症（XLH）和肿瘤性骨软化症（TIO）的突破性疗法，可通过直接与FGF23结合，抑制下游信号通路，增加肾脏重吸收磷及血清活性维生素D水平，最终改善骨骼矿化和减少骨骼疾病，实现低磷性佝偻病的精准靶向治疗。它的商业上市，为中国的低磷性佝偻病患者提供了有效精准的治疗方案，能够帮助患者恢复正常人的生活，回归社会，体现了极高的临床价值、患者价值和社会价值。
创新的治疗方案只有真正落地到患者的使用才能体现其价值，对于低磷性佝偻病的患者，下一步需要解决用得起药的问题。而对于高价值罕见病药物来说，价格贵目前是用药的主要壁垒，解决这个问题的关键是构建多层次精准保障体系，防止患者因无法支付而放弃治疗。国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会委员、浙江省医学会罕见病分会候任主任委员谢俊明建议，可以根据国家医保局在罕见病领域地方探索的总体框架和政策安排，以地方试点来探索1+N的模式，即由政府主导，多方共付（商保、慈善、民政救助、创新支付、个人支付等），借助多方力量，构建多层次精准保障体系，开展低磷性佝偻病患者的“靶向”关爱，变粗放救助为精准保障，最终实现药物可及。
参考资料：
Beck-NielsenSS,et al. Eur J Endocrinol. 2009;160:491-97