全球首个CTLA-4抑制剂逸沃在中国上市 免疫双子星开启星辰大海征程

本周甫一开始，南京传奇生物科技有限公司（以下简称“传奇”）举办的研发日（R&D Day）活动就强势吸引了不少业内关注。会上，传奇介绍了公司多个在研管线的最新进展（PPT版本：https://investors.legendbiotech.com/static-files/3cb06824-4ee5-4610-951c-8a3bd8e9ec3b）。

CAR-T！

出身名门、进展迅速

作为一家专注于肿瘤细胞免疫治疗、致力于点燃细胞治疗未来的跨国生物制药公司，传奇目前已经位列全球领域第一方阵，更是成为中国CAR-T上市“第一股”。为了实现细胞治疗在既往被认为无法治愈的疾病，如血液肿瘤、实体瘤和传染病等领域的治疗潜力，传奇已建立了一系列高度多样化同时深度聚焦的创新细胞治疗产品研发管线。

领先产品西达基奥仑赛（Ciltacabtagene autoleucel / Cilta-cel，研发代号：LCAR-B38M、JNJ-68284528、JNJ-4528）是一款靶向BCMA的CAR-T。传奇公司2014年成立，2016年就在中国完成了首例多发性骨髓瘤（MM）患者的西达基奥仑赛给药，2017年6月惊艳亮相ASCO年会并在12月与强生达成了全球合作和许可协议。此后双方更是在全球范围内携手并进，目前已将西达基奥仑赛推至中、美、欧上市审评阶段，年前有望获得首个监管批准。

CAR-T！

荣耀加身、光芒万丈

在全球范围内，西达基奥仑赛已获得中、美、日、韩、欧等多个主要监管市场的多项权威认可。

其中尤为值得一提的是，在2020年8月5日-12日为期7天的公示期后，西达基奥仑赛正式成为了2020年7月7日中国NMPA《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》文件发布后的首个“突破性治疗”。而在此之前，西达基奥仑赛已于2019年获得欧洲“优先药物” 认定和美国“突破性疗法”认定。

CAR-T！

结构新颖、亲和力强

西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，旨在增加靶向癌细胞的综合能力，用于既往接受过蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体的治疗方案并在末次治疗期间或之后出现疾病进展的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成年患者。

与其他同类CAR-T产品相比，西达基奥仑赛不但具有独特药物结构，而且临床用药剂量明显更小，使用安全性高而疗效却极为优异。

在西达基奥仑赛亮相之前，外界普遍认为美国两家领先的制药科技公司，蓝鸟和新基，合作研发的Abecma（注：FDA批准的第5个CAR-T、第一个BCMA CAR-T）是MM CAR-T竞赛中最先进的产品。有专家认为，西达基奥仑赛可能会更优，因其会与致癌蛋白上的两个点结合。

CAR-T！

黑马之姿、数据亮眼

2017年ASCO年会上最令人瞩目的研究来自于传奇这一匹几乎没人听过、来自中国的黑马。在35例r/r MM患者参与的临床试验中，西达基奥仑赛治疗后的总缓解率（ORR）达到100%。其中最早接受治疗的19例患者，观察随访4-14个月，14例完全缓解（CR）、5例部分缓解（PR）。

CAR-T！

巨头加持、合力推进

2017年12月21日，制药巨头强生宣布通过旗下杨森与传奇达成全球合作和许可协议，以开发、生产和商业化西达基奥仑赛。

根据协议条款，传奇授予强生西达基奥仑赛治疗多发性骨髓瘤的共同开发和商业化权利，强生将负责录得大中华区以外的全球净商业销售。大中华区外双方50:50进行成本分摊和利润分配，大中华区该比例则是强生30：传奇70。为此，强生需要支付3.5亿美元的预付款以及基于实现某些开发、监管和销售里程碑的额外付款。

CAR-T！

多线治疗、全程覆盖

在周一的研发日活动上，传奇重点介绍了西达基奥仑赛的临床开发计划：

后线治疗研究包括：

• 1b/2期CARTITUDE-1研究（美国、日本）：注册用，治疗r/r MM

• 2期CARTIFAN-1研究（中国）：注册用，治疗r/r MM

前线治疗研究包括：

• 2期CARTITUDE-2研究（美国、欧洲、以色列）：在不同临床环境下进行

• 3期CARTITUDE-4研究（美国、欧洲、日本、澳大利亚、以色列、韩国）：注册用，一到三线治疗，比较西达基奥仑赛、达雷木单抗+泊马度胺+地塞米松（DPd）或泊马度胺+硼替佐米+地塞米松（PVd）

• 3期CARTITUDE-5研究（美国、：注册用，用于新诊断、不适合移植的MM患者，比较硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）初始治疗后西达基奥仑赛或来那度胺+地塞米松（Rd）维持治疗，这也是BCMA CAR-T首个一线治疗关键研究

CAR-T！

再战ASCO再续传奇

2017年西达基奥仑赛首次亮相ASCO虽然以100%的ORR技惊四座，但是由于当时的研究完全由国内研究者主导，业内对数据有效性存在一定的疑虑。然而，此后一次次在国外开展的临床试验的数据更新完全打消了这种疑虑。

最新一次的2021年ASCO年会，传奇更新的CARTITUDE-1研究的18个月中位随访数据显示，接受西达基奥仑赛治疗患者的ORR达到97.9%。

CARTITUDE-2研究队列A初步数据显示，既往接受过一到三线治疗的MM患者的ORR为95%，其中75%达到sCR/CR。

结语

传奇将公司愿景定义为“点燃细胞治疗的未来”，公司使命设定为“追求治愈”，这也正是细胞治疗的目标：治愈肿瘤。

以CAR-T为代表的细胞治疗已经重焕肿瘤治疗的熠彩，我们期待更多传奇的诞生！

主要来源：传奇、强生、ASCO等